2020年1月15日

肝癌细胞的异质性有助于解释患者的肿瘤进展

西奈山的研究人员报告说，许多肝癌肿瘤包含高度多样化的细胞组，这种现象被称为肿瘤内异质性，可以显著影响癌症的生长速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重要的临床意义。

在一月份发表的一项研究中自然通讯该研究小组报告称，这种异质性——要么在同一肿瘤内，要么在同一肿瘤结节的不同肿瘤区域之间——出现在约30%的肝细胞癌患者身上癌症(HCC)，是最常见的肝癌症，其中一些肿瘤通过劫持不同的基因网络快速生长。

“肿瘤是一个复杂的生态系统，我们正在第一次开发一幅蓝图，描绘它们在肝癌患者中通过与肿瘤相互作用而进化的不同方式免疫系统西奈山Tisch癌症研究所肝癌项目助理教授、医学博士、博士、该研究的通讯作者Augusto Villanueva说。“通过更好地了解肿瘤的发展过程，我们正在更多地了解它们如何适应药理学压力，以及它们如何形成对癌症治疗的耐药性机制。这种更强的意识将有望导致生物标志物的识别，从而预测哪些患者对治疗有反应。”

在与肿瘤内异质性相关的临床意义中，研究团队发现，单一的肝癌活检可能会对肝脏肿瘤进行错误的描述。

Villanueva博士说:“一些肿瘤在基因组成和免疫细胞浸润方面非常同质，而另一些肿瘤则非常异质。”“这意味着来自同一肿瘤的活组织检查可能会根据取材地点产生不同的信息，从而影响患者的临床决策。这就是为什么我们旨在了解肿瘤如何进化和它们可能采取的不同轨迹的工作对未来的癌症研究以及有效治疗这种疾病如此重要。”

随着免疫疗法不断改变癌症的研究和治疗，最有前途的领域之一是肝癌，它已成为美国发病率和死亡率上升最快的恶性肿瘤，每年新增病例3.3万例。两项使用PD-1免疫检查点抑制剂(帮助人体免疫系统识别和攻击癌细胞)的2期临床试验在人体上取得了前所未有的反应，促使美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)加快批准它们作为晚期肝细胞癌二线治疗药物的进度。

最近，一项三期临床试验将PD-1免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合使用，与目前的一线治疗标准索拉非尼相比，生存率有所提高。然而，只有大约30%的HCC患者被认为对免疫检查点抑制反应良好，这一结果在免疫治疗中并不罕见。

“免疫系统对肝癌的进化有很大的限制，通过研究免疫细胞和癌细胞在分子水平上我们正试图预测或预测肿瘤耐药性的机制，”西奈山伊坎医学院癌症免疫学项目遗传学和基因组科学副教授Bojan Losic博士解释道，他也是这项研究的主要作者。“我们的工作是特别相关的考虑到非凡的成功免疫检查点抑制剂在一些异质性实体瘤中。”