科学家发现了靶向免疫肿瘤药物有时失败的原因

俄亥俄州立大学综合癌症中心arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员报告了一项发现，该发现帮助科学家理解为什么一些肿瘤缺乏免疫细胞浸润，因此对新的PD-1靶向治疗无效。

PD-1是T细胞上的一种检查点蛋白，T细胞是一种帮助机体识别异常细胞和疾病的免疫细胞。PD-1通常起到“关闭开关”的作用，帮助防止T细胞攻击其他细胞。PD-1抑制剂是一类药物的一部分单克隆抗体这在肿瘤学中被用来选择性地阻断这种蛋白质并增强免疫反应来攻击癌细胞。

先前报道的数据显示，一些癌症患者对PD-1治疗没有反应的主要原因是战斗T细胞(称为CD8 T细胞)无法入侵肿瘤微环境这个州也被称为“冷肿瘤”。

在这项新研究中，医学博士杨益平及其同事报告的数据显示了限制CD8 T细胞浸润肿瘤微环境能力的特定细胞机制。他们发现Hedgehog信号阻断了肿瘤相关巨噬细胞的趋化因子分泌，这对CD8 t细胞的浸润至关重要。通过阻断(抑制)hedgehog途径，研究人员能够逆转这一过程，并促进CD8 t细胞渗入肿瘤微环境。

“我们的数据显示，hedgehog抑制剂与PD-1阻断结合使用在杀伤方面更有效癌症细胞俄亥俄州立大学血液科主任、OSUCCC-James白血病研究项目成员Yang说。“这是一个重要的发现，有可能显著提高PD-1治疗的疗效，并指导癌症新的免疫治疗策略。”

杨和他的同事在《科学》杂志上报道了他们的发现临床研究杂志。

目前的研究是在临床前肝脏模型和肺癌。杨和他在OSUCCC-James的同事们的目标是将这一重要的发现从实验室转化到临床，使之受益癌症患者。研究人员正计划进行I期临床试验，使用PD-1和hedgehog抑制剂联合治疗肺癌和肝癌患者。

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