研究显示为什么常见的免疫治疗失败,并建议解决方案
新的研究发现了一种机制认为解释为什么有些癌症不适应一种广泛使用的免疫疗法称为“检查站抑制剂”或anti-PD-1。此外,科学家称他们已经发现了一种方法来解决这个问题,铺平了道路,扩大患者的数量可能从治疗中获益。
免疫疗法,使人体自身的免疫系统攻击癌症,还没有见过承诺。虽然一直在治疗癌症的一个重大进步,高达85%的癌症患者治疗与检查点抑制剂不好处,据估计。
在7月29日在网上发表的一项新的研究自然免疫学领导的一个研究小组,萨米尔n . Khleif医学博士循环Immuno-Oncology实验室的主任乔治敦Lombardi综合癌症中心的情况表明,免疫细胞(T细胞)之前anti-PD-1治疗癌症的能力来说是一个至关重要的因素作出回应。
“如果免疫细胞不适当的激活状态,治疗anti-PD-1驱动这些T细胞功能失调,non-reprogrammable状态,诱导阻力进一步免疫疗法,”Khleif解释道。
为了阻止免疫系统攻击正常细胞的人,身体已保护细胞不受免疫攻击的一种方式。癌细胞经常采用这一系统检查点为了刹住免疫监视保护自己和成长。检查点抑制剂释放刹车。
这些抑制剂目标分子,如PD-1(程序性细胞死亡1),位于表面上的T细胞,分子,PDL-1 (PD-ligand 1)存在肿瘤细胞和绑定PD-1。这个PD-1 / PDL-1配对抑制T细胞的正常功能(杀手CD8 +),否则攻击癌细胞。所以药物、抗体结合的形式PD-1或者PDL-1,取消保护,允许T细胞识别和攻击肿瘤。
Khleif表示,它已经知道肿瘤更容易应对检查点抑制剂是那些已经从事免疫系统,如黑色素瘤、癌症表达大量的突变。这个问题一直是代理为什么不从事肿瘤免疫“安静”。现在这个发现揭示了一个问题。
该小组还能找到免疫疗法的策略来克服这种阻力。
“当我们第一次激活T细胞通过使用一个简单的疫苗,或删除功能失调的T细胞,我们发现检查点抑制剂疗法更有效,”Khleif说,生物医学学者和乔治敦Lombardi肿瘤学教授。
他补充说,已经被开发来证实这些发现的临床试验的病人,这是使用动物模型和病人的肿瘤样本。癌症疫苗,基于病人的特定的肿瘤,正在探索作为一种主要的肿瘤振兴t细胞活动和增强PD-1抑制剂。
“在过去,这些疫苗已经使用检查点后免疫疗法。我们的研究表明,疫苗应该使用第一,或至少与anti-PD-1疗法,“Khleif说。
通过检查病人肿瘤样品从几临床试验,研究人员还发现了一个签名,确定将耐药的患者“生物标记”。
“这可能提供一种简单及效益预测方法的药物反应,“Khleif说。
