癌症

细胞分裂过程中的癌细胞。信贷:国家健康研究院

众所周知,肿瘤微环境在肿瘤的进展中起着重要的作用。但是雌激素在这种微环境中是否能促进结肠癌、胰腺癌和肺癌患者的肝转移生长呢?这是麦吉尔大学健康中心研究所(RI-MUHC)的一组研究人员提出的建议。这项研究首次表明,在雄性和雌性小鼠中,肝脏免疫微环境对转移细胞的反应是不同的,女性的主要激素雌激素可间接促进肿瘤的转移生长。他们的研究结果最近发表在自然通信该研究为进一步探索性激素在女性癌症患者中的作用以及抗雌激素药物(如他莫昔芬)在转移到肝脏的激素依赖性癌症治疗中的潜在益处提供了理论依据。

“促使我们开始这项研究的是我们的发现,免疫微环境男性和pri - muhc癌症研究项目的资深科学家、该研究的主要作者皮妮娜·布罗特博士说。“我们也注意到,基于最近免疫疗法临床试验的报告显示,女性患者对免疫疗法的反应不如男性而且总体而言,肝脏转移的患者比没有肝转移的患者更差对这种治疗更差。“

因此,我们希望识别对肝脏转移疾病的男性和女性反应具有独特的因素,这些结果可以解释这些发现,最终可能导致患者的改善免疫治疗结果,“博士博士补充说。

Brodt博士和她的团队看着与之间的互动进入肝脏和该器官独特的微环境,在结肠,胰腺癌和肺癌的小鼠模型中,恶性疾病没有明显的性别偏见和不依赖性激素的生长。

通过增加和降低小鼠模型中雌激素的水平,该团队发现雌激素在肝转移扩张中发挥作用 - 癌症相关死亡的主要原因。具体而言,他们发现这种激素调节骨髓衍生的肝脏肝脏肝脏肝脏的积累,例如霉菌衍生的抑制细胞(或MDSC)和免疫抑制巨噬细胞。

癌细胞杀手可以成为敌人的朋友

当转移细胞进入肝脏时,招募先天免疫细胞,一些来自骨髓。这些细胞具有杀死癌细胞的能力,但是一次在肿瘤环境中,它们也可以获得免疫抑制和肿瘤促进功能。

例如,MDSCS不会直接影响癌细胞生长,但可以通过在肝脏中的肿瘤周围改变微环境来实现。

“MDSC可以妨碍T淋巴细胞的活性,其作用是杀死癌细胞。通过这种方式,他们的促进 - 而不是缩减转移的生长,”博士博士解释,他也是该部门教授的麦吉尔大学手术,肿瘤学与医学。

研究小组观察到,雌激素诱导了一种有助于肿瘤细胞生长的免疫耐受环境,而雌激素的去除降低了MDSCs的积累和活性,在某种程度上,MDSCs成为了敌人的“朋友”。

“实现癌症是细胞群落,而不仅仅是癌细胞,而且还有这已经成为科学界现在看待癌症以及如何治疗癌症的重要组成部分,”Brodt博士说。

针对不同性别的癌症治疗?

在这个个性化癌症管理的时代,与全球努力开发靶向肿瘤微环境的药物,了解男性和男性的事实对这些治疗的不同反应是非常重要的。

“现在应该考虑到设计更好,更具性别的治疗策略,特别是当我们知道的结肠直肠癌发病率时,例如,在较年轻的人群中越来越大,”伯多特博士说。

目前临床上已批准的抗雌激素药物有几种。然而,它们的使用仅限于激素敏感的癌症患者,如乳腺癌。

需要进一步的研究来确定雌激素是否也起同样的作用患者,如果毒性抗雌激素等Tamoxifen可以与免疫疗法一起使用以中和具有非性别特异性癌症的患者中和的免疫抑制环境,是前辈,并且具有更高水平的雌激素。

更多信息:Simon Milette等人。性二型性与雌激素在肝转移瘤免疫微环境中的作用自然通信(2019)。DOI:10.1038 / s41467-019-13571-x

期刊信息:自然通信

由...提供麦吉尔大学