雌激素信号影响癌症的免疫应答

虽然雌激素信号在肿瘤发育中的作用在乳腺癌和卵巢癌中得到了很好的理解，但其在抗肿瘤免疫中的作用尚未得到广泛研究。然而，Wistar Institute的新研究表明，雌激素信号负责癌症类型的肿瘤微环境中的免疫抑制作用。

这些发现铺平了与可显着延长存活的抗雌激素药物相结合的免疫治疗方法。研究结果发表在期刊上癌症发现。

“我们了解雌激素的影响直接肿瘤细胞，但是肿瘤微环境plays a critical role in determining malignant progression as well as response to therapy," said José R. Conejo-Garcia, M.D., Ph.D., professor in the Tumor Microenvironment and Metastasis program at The Wistar Institute and lead author of the study. "Both estrogen receptors are expressed on most immune cells, so we knew there had to be a larger role that estrogen played in cancer development."

雌激素激素与两种高亲和力雌激素受体（ERα和ERβ）结合，当肿瘤是ER阳性时，它可以接受来自雌激素的信号，促进其生长并提高其在恶性进展中的作用。因此，抗雌激素治疗抗雌激素治疗，如Tamoxifen，其已被证明具有正负效应。虽然它降低了肿瘤中的雌激素信号，但它可以增加身体其他地方的雌激素信号。在卵巢癌中已经测试了相同的治疗策略，但结果仅显示了温和的效果，约31％的卵巢癌是ERα和约60％是ERβ。

Conejo-Garcia及其同事发现，雌激素信号与骨髓衍生的抑制细胞（MDSC）的积累和活性密切相关，与肿瘤处理抗性相关的一组免疫细胞。雌激素使免疫抑制在涉及MDSC的双管齐下的方法中。首先，雌激素驱动MSDC的动员。然后，同时，它使MDSCS更加免疫抑制体内的子集。雌激素补充加速了免疫活性动物中多种型雌激素不敏感肿瘤的生长，同时消融雌激素生产切除卵巢提高了抗肿瘤免疫，延缓了肿瘤的发生恶性进展。重要的是，肿瘤进展的差异在免疫缺陷小鼠中消失，证明雌激素介导的肿瘤生长的加速度取决于阻尼保护抗肿瘤免疫。

他们还证明ERα如何责任增强已经与癌症发育相关的多种途径的活性。这雌激素受体活化了Stat3途径，该途径已经与癌细胞存活和癌症宿主中MDSC的扩展相关联。它还能够通过增强JAK2和SRC的活性来激活该途径，两种蛋白质联系在一起癌症发展和免疫反应。

这些癌症途径在非肿瘤细胞中的各种炎症癌中激活，例如乳腺癌，卵巢癌和黑色素瘤。由于雌激素存在于绝经前妇女，而是男性和绝经后妇女，因此作者提出了调查抗雌激素治疗策略可能导致各种癌症的新治疗方法。该策略可以停止动员MDSC和肿瘤启动。

“雌激素对抗肿瘤免疫和肿瘤促进通胀具有深远的影响，这些通胀完全独立于其对肿瘤细胞的直接活动，”Conejo-Garcia加入。“随着新兴免疫治疗癌症的持续发展，我们认为联合策略可以显着延长肿瘤细胞中雌激素受体的癌症患者的存活率。”

Wistar的业务开发团队正在寻求专门的许可合作伙伴，以在传统上与传统相关的广泛的肿瘤内容中发展使用抗雌激素治疗方法雌激素受体拮抗剂治疗。

---

---