研究人员发现蛋白质促进癌症，抑制抗肿瘤免疫
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，一种参与对微生物免疫反应的蛋白质也能促进癌症的发展，并抑制对疾病的免疫反应。
研究小组在肺癌小鼠模型中发现，当TANK-binding kinase 1 (TBK1)及其适配器蛋白TBK-binding protein 1 (TBKBP1)被激活时，它们有助于肿瘤的发生生长因子而不是先天免疫机制。他们的研究结果今天发表在自然细胞生物学．
免疫学教授、资深作者孙少聪博士说:“我们的工作还首次提供了TBK1在癌细胞中介导免疫抑制的功能的证据，这表明靶向TBK1既能抑制肿瘤生长，又能促进抗肿瘤免疫。”
最近的研究表明，TBK1通常介导1型干扰素的诱导，以应对病毒或细菌，也促进kras依赖癌细胞的生存和繁殖。Sun和他的同事们开始确定TBK1对癌症细胞以及它在癌症的发展在活的有机体内．
他们首先发现敲除TBK1小鼠模型被设计成由KRAS突变驱动的自发肺癌，大幅减少了肿瘤的数量和大小。在人肺癌系中，敲低促进了程序性细胞死亡和抑制肿瘤的生长．
在一系列实验中，研究人员发现TBK1和TBKBP1形成了一个生长因子信号轴，激活mTORC1促进肿瘤发展。该途径包括TBKBP1通过名为CARD10的支架蛋白将TBK1招募到蛋白激酶c - θ (PKCθ)，使PKCθ激活TBK1。
氨lexanox抑制TBK1，缩小肿瘤
为了测试这种蛋白质的治疗潜力，他们用kras驱动的小鼠进行治疗肺癌amlexanox是一种被食品和药物管理局批准用于治疗某些口腔溃疡的膏状药物。该药物最近被确定为TBK1抑制剂。注射氨lexanox的小鼠肺部肿瘤的数量和大小急剧减少。
kras驱动的癌症是有抗性的免疫反应但研究人员发现，氨lexanox使肿瘤对免疫T细胞上的CTLA-4检查点的阻断敏感。
在kras驱动的小鼠模型中，敲除TBK1增加了小鼠肺部CD4辅助T细胞和CD8细胞杀伤T细胞的频率。在另一种小鼠模型中进行的类似实验也降低了免疫抑制骨髓源性抑制细胞的频率。
其他实验表明TBK1促进糖酵解(一种燃烧糖的代谢过程，也抑制免疫系统)和PD-L1的增加，PD-L1是肿瘤细胞上的一种蛋白质，通过与细胞表面的PD-1蛋白连接来关闭攻击T细胞。
在小鼠模型中，氨lexanox和抗ctla -4免疫疗法刺激了免疫应答，减少了肿瘤大小和频率。
Sun说:“我们正在继续使用动物模型研究TBK1在不同类型免疫细胞中的信号功能，并使用临床前癌症模型评估TBK1的治疗潜力。”
虽然氨lexanox已经在治疗2型糖尿病和肥胖症的临床试验中进行了测试，但目前还没有临床试验来测试这种药物对癌症的治疗。孙说，他的团队继续进行必要的临床前研究，以奠定基础临床试验包括确定氨lexanox是否对其他药物有效的研究癌症类型。
进一步探索
