口腔鳞状细胞癌中NOTCH1信号通过TEL2/SERPINE1轴

口腔鳞状细胞癌中NOTCH1信号通过TEL2/SERPINE1轴
ETV7和SERPINE1在OSCC中呈负相关。(A) SJG26和SJG6肿瘤活检中ETV7代表性免疫染色(红色),DAPI染色复染(蓝色)。比例尺:200 μm。(B) OSCC肿瘤活检中平均核ETV7染色的定量。值得注意的是,NOTCH1突变型肿瘤(SJG6)中ETV7阳性细胞的%低于NOTCH1野生型肿瘤(SJG26)。多重t检验,*p < 0.05。(C) SJG26和SJG6肿瘤活检中SERPINE1代表性免疫染色(绿色),DAPI染色染色(蓝色)。比例尺:200 μm。(D) SJG6 (NOTCH1突变体)和SJG26 (NOTCH1 WT)肿瘤活检中NOTCH1、ETV7和SERPINE1染色强度的定量。采用单样本t检验。 *p < 0.05; **p < 0.01; ****p < 0.0001. (E) Schematic of the NOTCH1/ETV7/SERPINE1 regulatory axis. (B, D) Data represent mean ± SD. Credit: Fiona M. Watt - Fiona.watt@kcl.ac.uk

在这项研究中,研究团队研究了OSCC活检中经过全外显子组测序的角质形成细胞系中的NOTCH1突变。

其中一个株系SJG6在两个NOTCH1等位基因上都有截断突变,导致NOTCH1表达缺失。

SJG6中NOTCH1胞内结构域过表达提升NOTCH1在OSCC中具有抑制增殖、迁移和克隆生长的功能,这与先前报道的NOTCH1在OSCC中的肿瘤抑制功能一致。

来自伦敦国王学院干细胞和再生医学中心的Fiona M. Watt博士;英国伦敦Guy's Hospital的Tower Wing说:“Notch1是一种异二聚体和多功能跨膜受体,调节关键的细胞过程,包括细胞命运的决定,维持,细胞存活、增殖和凋亡。”

Notch1是一种异二聚体和多功能的跨膜受体,调节关键的细胞过程,包括细胞命运的决定,干细胞的维持,细胞生存,增殖和凋亡。

大多数NOTCH1突变发生在NECD的egf样配体结合域,并阻止配体结合和下游信号传导。

NOTCH1突变在异常增生区域的检测,以及NOTCH1在癌前和癌前皮肤病变中的表达减少,提示了其潜在的“门控”特性。

一些研究表明Notch1信号在血管生成和而体外研究已经指出NOTCH1在促进角质形成细胞分化中的作用。

瓦特研究小组得出结论,他们的研究表明,NOTCH1在OSCC中的肿瘤抑制作用,至少部分是通过etv7介导的SERPINE1抑制表现出来的。


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更多信息:Salameti, et al。口腔鳞癌中NOTCH1信号通路通过TEL2/SERPINE1轴,Oncotarget(2019)。DOI: 10.18632 / oncotarget.27306
期刊信息: Oncotarget

由Impact Journals LLC提供
引用:通过TEL2/SERPINE1轴检测口腔鳞状细胞癌中的NOTCH1信号(2019年,12月4日
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