成神经细胞瘤:未来治疗前景改善

神经母细胞瘤是一种罕见的恶性肿瘤，主要影响六岁以下的儿童。由维也纳梅多尼病学系的分子病理学家卢卡斯·肯纳领导的研究小组现在通过基因组测序发现，蛋白质ALK和癌症基因PIM1参与了这种肿瘤的发展。研究发现，使用ALK抑制剂和PIM1抑制剂联合进行靶向癌症治疗可以增加预后不良儿童的生存机会。这项研究现已发表在权威杂志上自然通讯。

儿童实体癌症中最常见和最致命的一种是神经母细胞瘤是一种周围神经系统的肿瘤。它发生在大约10%的儿童癌症病例中，其中90%的患病儿童年龄在6岁以下。根据临床表现和癌细胞的基因突变，该病的病程可能有很大的不同。例如，肿瘤可以自行消退，但同样也可以有转移和复发，预后不佳。

的标准治疗目前使用的方法包括手术、高剂量化疗和/或放疗，但如果复发，5年生存率不是很高。长期以来，分子病理学家Lukas Kenner领导的研究团队一直在研究一种特殊的蛋白质，间变性淋巴激酶ALK，与儿童神经母细胞瘤的发展有关。

这种蛋白质在大约14%的年轻患者中被发现发生了突变。小分子ALK抑制剂已经被批准用于治疗ALK阳性肺癌，目前正在对ALK基因突变的神经母细胞瘤患者进行临床试验。临床研究证实治疗效果，但有些肿瘤会对ALK抑制剂产生耐药性。

因此，研究的重点是在分子生物学基础上开发新的治疗方案。它正试图利用分子结构，是必要的肿瘤发展治疗目的。Kenner的团队与英国剑桥大学附属Addenbrooke大学医院细胞和分子病理学部门的Suzanne Turner合作，测试了ALK突变抑制剂对复发性神经母细胞瘤儿童的治疗效果。

对这些患者的基因组测序显示，肿瘤基因PIM1在神经母细胞瘤中也被激活。现在一种治疗方法是使这种蛋白质失活，这可以通过靶向来实现癌症联合使用ALK和PIM1抑制剂的形式进行治疗。目前，还没有针对PIM1的药物获批，但是临床前研究正在与苏珊娜·特纳一起研究PIM1和ALK抑制剂。

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