ER+乳腺癌的免疫检查点治疗错失良机?

在美国，除了一些皮肤癌，乳腺癌是女性最常见的癌症。它也是西班牙裔妇女中最常见的癌症死亡原因，也是所有其他妇女中第二大常见死因，仅次于肺癌。乳腺癌有不同的类型，因此有多种替代疗法。确定病人的特定癌症类型有助于医生决定哪种治疗方法最合适。

在贝勒医学院(Baylor College of Medicine)，米纳克什·阿努拉格(Meenakshi Anurag)博士和她的同事们利用精确的数据科学进行改进乳腺癌诊断、治疗和生存。在最近的一项研究中，研究人员研究了雌激素受体阳性(ER+)乳房癌症，一种代表近75％的乳腺癌病例的类型。

“内分泌疗法显著改善了ER+患者的预后乳腺癌患者;然而，大约三分之一的病例对这种疗法没有反应，”阿努拉格说，他是贝勒医学院的助理教授，也是这项工作的第一和共同通讯作者。“在这里，我们专注于耐内分泌药物如芳香化酶抑制剂的ER+乳腺癌。”

ER+乳腺癌可分为两种亚型:luminal A型和luminal b型。与luminal A型相比，后者更具侵袭性，肿瘤增殖率更高，患者生存期更低。

Anurag说:“在临床试验中，几乎50%的腔内B型女性对内分泌治疗反应不佳。”“这一结果促使我们寻找可以修改的肿瘤特征，从而使癌症更容易接受治疗。”

在基因组中搜索

为了搜索什么可以使这些癌症更容易受到治疗，研究人员进行了无偏的基因组型分析分析。通过这种分析，它们看起来识别基因在基因组20,000中，与易受治疗的肿瘤相比，在抗内分泌治疗的肿瘤中更活跃。

“首先，我们不知道在这个过程中我们要发现什么。转录的组型分析分析使我们识别可能涉及差的结果的任何基因，”Anurag表示。

Anurag和她的同事研究了66例，其中一半是对内分泌治疗的抗性。他们发现最常见地在抗性肿瘤中最常见的肿瘤表达的基因是免疫检查点基因，这是稳定剂免疫系统。这些基因产生通常保持免疫系统检查，防止T细胞一种免疫细胞免受造成的其他细胞的蛋白质。

在某些癌症中，激活免疫检查点基因也可以防止t细胞杀死癌细胞。IDO1基因，一种免疫检查点成分，是与腔B，内分泌治疗耐药癌症最相关的基因。

“这一发现很重要，因为我们知道可以用称为免疫检查点抑制剂的药物操纵免疫检查点途径，”Anurag说。“抑制癌症的免疫检查点就像去除将免疫系统攻击肿瘤的”制动器“一样。”

一种不可预见的可能性

这项研究是显着的，因为已被认为是ER +乳腺肿瘤不会响应免疫疗法，ANURAG解释说。“但我们已经表明，内分泌治疗型腔B乳腺癌的子集激活免疫应答，可以享受免疫疗法的操纵，”Anurag表示。

“这篇论文发现了一个重要错失的机会——具有免疫检查点的侵袭性ER+乳腺癌的治疗治疗。虽然目前的免疫疗法强调几乎完全是三阴性乳腺癌，但我们认为这种重点不包括多达一半的患者，因为内分泌治疗耐药B腔性病与三阴性乳腺一样常见癌症该联合通讯作者，“莱斯特邓肯综合癌症中心精密医学副主任，莱斯特和苏史密斯偏美中心，莱斯和苏史密斯偏美博物馆博士和贝勒综合癌症中心精密医学委员会主任和普通学者。

“我们的发现强调了个性化医疗的重要性。在治疗前对患者进行适当的分层，将有助于确定哪些人可能对靶向免疫检查点的治疗产生反应，”Anurag说。

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