为什么受体阻滞剂会引起皮肤炎症

受体阻滞剂通常用于治疗高血压和其他心血管疾病。然而，在一些患者中，它们会引发或加剧银屑病，一种炎症性皮肤病。波恩和弗利大学(Universität Berlin)的科学家们现在已经发现了这种现象的可能原因。他们的研究结果发表在该杂志上自噬。

人们早就知道-受体阻滞剂会导致严重的皮肤问题炎症。然而，这种现象的原因直到现在才被大部分人所知。目前的研究揭示了这个问题:似乎受体阻滞剂可以干扰有缺陷的细胞成分的分解。作为回报，细胞释放信使，触发免疫介导的炎症反应。

至少这是细胞培养实验所表明的方向。科学家们仔细研究了一种叫做普萘洛尔。不管实际的作用模式，即阻断肾上腺素能受体，其炎症副作用可能是由于两个因素的组合:“普萘洛尔是脂溶性和轻微碱性，”教授Günther Weindl博士从波恩大学药学院解释道。

"回收垃圾袋"在牢房里

它的脂肪溶解性使活性物质能够穿过生物膜——包裹细胞及其部分成分的薄薄的脂肪样膜。然而，第二个方面确保普萘洛尔在酸性环境中变成正电荷。在这种状态下，物质不能再通过膜返回

这种结合在专家们称之为自噬的过程中出现了问题。细胞利用生物膜中的气泡作为一种“回收垃圾袋”，在其中放置有缺陷的蛋白质和其他细胞成分。然后这个囊与第二个膜囊，即溶酶体融合。这里面含有分解酶，它能分解垃圾袋里的东西，并释放出单个的组成部分，使其重新进行细胞完美的循环利用。

溶酶体中的液体是微酸性的，因为酶只能在这种环境下工作。因此，当一个普萘洛尔分子随机地穿过薄膜进入袋子时，它就带正电荷并被捕获。随着时间的推移，这种效应导致越来越多的心得安在溶酶体中积累。“这个过程显然会扰乱自噬，”温德尔解释说。“这反过来改变了细胞中的许多进程。因此，它会释放炎症信使，特别是主要由免疫系统分泌的所谓的白细胞介素-23细胞。其后果就是观察到的皮肤问题。”

不是所有的受体阻滞剂都有问题

研究人员现在希望进一步研究这些过程在分子水平上是如何相互关联的。然而，他们的结果已经表明炎症效应主要发生在脂溶性β受体阻断剂。事实上，这一组物质的膜渗透性较差。药理学家强调:“我们在细胞培养中对它们进行了测试。”“白细胞介素-23的释放明显低于普萘洛尔刺激后。”

然而，这些结果还需要在生物体内得到验证。很长一段时间以来，人们都知道这种功能失调自噬可能引发严重疾病。这些疾病包括痴呆、炎症性肠病和糖尿病。

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