受体阻滞剂可以增强心肌,可能帮助患有先天性心脏病的婴儿

受体阻滞剂可以增强心肌,可能帮助患有先天性心脏病的婴儿
灭活Ect2基因(右)降低了小鼠心肌细胞的数量,并且在小鼠中是致命的。资料来源:H. Liu等人,《科学转化医学》(2019)

手术可以在出生后不久治愈先天性心脏缺陷,但这些婴儿在其余生中患心力衰竭的风险更高。然而,根据一个科学转化医学匹兹堡UPMC儿童医院的研究人员今天发表的一项研究表明,β-受体阻滞剂可以补充婴儿心肌再生手术,并减轻先天性心脏病的持久影响。

“问题不再是‘我们能不能救这个孩子?资深作者Bernhard Kühn说,医学博士,匹兹堡大学儿科学副教授,UPMC儿童医院儿童心脏再生和治疗研究所主任。ob体育开户网址“我们面临的挑战我们是想让他们寿命更长,最好和没有寿命的人一样长吗。"

对于一个相对常见的先天性法洛四联症,治疗通常需要在3-6个月大的时候进行手术,这是偶然的-心肌细胞-处于生产高峰。头几个月心脏功能下降可能是导致这些症状的原因错过了锻炼心肌的重要机会。

Kühn的研究小组收集了12名接受法洛四联症矫正手术的婴儿的心脏组织,发现这些样本中超过一半的心肌细胞已经开始分裂,但在中途就停止了,就像连体双胞胎一样。最终的结果是心肌细胞总数减少,这使得心脏在以后更容易受到损害。

一种有60年历史的药物可以延长患有先天性心脏缺陷的儿童的寿命。信贷:UPMC

Kühn说:“当我们的外科医生给这些病人做手术的时候,马已经离开马厩了。”“我们的数据显示,他们的心肌细胞比这个年龄的正常婴儿少30%。这是重要的。具体来说,是成年人的能破坏多达30%的心肌细胞。”

通过对人类和小鼠组织的一系列实验,研究人员将这种细胞分裂失败追溯到β-肾上腺素能受体。

下一步自然是研究β-肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔——一种常见的降压药——是否能刺激婴儿正常的细胞分裂改善心脏功能。

-受体阻滞剂能增强心肌,可能有助于患有先天性心脏病的婴儿
从左至右:刘洪海,博士,Jocelyn Basso, Han Lu,博士,Niyatie Ammanamanchi,硕士,Bernhard Kühn,医学博士

的确,在使用法洛四联症的婴儿的心脏组织样本中,心得安能使细胞正常分离。

在老鼠身上,普萘洛尔在生命的最初几周内接受治疗,可以让它们在成年后更好地从心脏病发作中恢复。与未服用心得安的对照组相比,在心脏病发作时服用心得安的小鼠心肌细胞保留量增加了30%,排出的血容量增加了24%。

新生大鼠心肌细胞正在进行细胞分裂。资料来源:H. Liu等人,《科学转化医学》(2019)

据Kühn网站报道,普萘洛尔这类经过验证的药物具有如此有希望的结果,意味着临床转化的途径可能相对较快。

“所有这些都以一种非常适用的方式结合在一起,”Kühn说。“普萘洛尔是在近60年前合成的,所以我们能够绕过许多必须做的基础工作,如果我们确定了一种没有药物治疗的受体。”


进一步探索

研究表明头六个月最有利于促进心脏生长

更多信息:通过β-肾上腺素能受体控制胞质分裂表明了一种调节心肌细胞禀赋的方法。科学转化医学(2019)。stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aaw6419
期刊信息: 科学转化医学

所提供的匹兹堡大学
引用: β受体阻滞剂增强心肌,可能有助于患有先天性心脏病的婴儿(2019年10月9日
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