治疗帕金森氏症的新策略

10月16日，美国西北医药大学(Northwestern Medicine)发表了一项研究，研究人员利用患者来源的神经元开发并测试了一种治疗帕金森病的新方法，该方法可以减轻有害基因突变的影响科学转化医学。

一些基因疾病的实验性治疗以突变的蛋白质或酶为靶点，但这项由迪米特里·克拉因克(Dimitri Krainc)博士领导的研究采用了不同的方法。科学家们没有试图修复破损的酶，而是放大了健康的酶，这种方法成功地缓解了人类脑细胞和小鼠模型中的帕金森病(PD)症状。

“这项研究突出了野生型GCase激活作为多种形式的帕金森病的潜在治疗靶点，”Krainc说，他是西北大学范伯格医学院神经病学主席和神经遗传学中心主任

帕金森是第二常见的神经退行性疾病，主要影响神经元在大脑的一个叫做黑质的区域。这些神经元负责产生多巴胺——一种用于在大脑中传递信号的化学信使——并负责传递计划和控制身体运动的信息。

根据这项研究，GBA1基因的突变代表了PD最常见的遗传风险因素，GBA1编码一种名为葡萄糖脑苷酶(GCase)的酶，这种酶对神经元功能很重要。pd相关突变可以使GBA1失效并产生畸形的GCase酶，这有助于在多巴胺产生的神经元中积累有毒蛋白。

当这些神经元群死亡时，患者会出现颤抖和运动迟缓等症状。虽然一些药物可以缓解这些症状，但没有治疗方法可以停止或减缓疾病。

根据Krainc,药物开发对于患有GBA1-linked Parkinson's的患者，主要关注稳定突变的GCase和限制其有害影响。然而，这些治疗方法只对少数类型的PD有效。

“相反，激活野生型GCase可能与多种表现出野生型GCase活性降低的PD更相关，”Krainc说。

在目前的研究中，科学家开发了一系列新的化学激活剂，可以稳定和放大正常的GCase。激活,小分子与GCase结合，改善了患者源性神经元中pd相关的细胞功能障碍。

Krainc说，重要的是，这些激活剂在多种PD中都起作用，这表明这种策略可以适用于广泛的患者。

他说:“我们的工作指出了在遗传性和特发性PD中调节野生型GCase活性和蛋白质水平的潜力，并强调了个性化或精确神经病学在开发新疗法中的重要性。”

Krainc领导的一项2017年发表在《科学》杂志上的研究发现，帕金森病的一些关键病理特征只在人类神经元中可见，而在小鼠模型中看不到，这进一步强调了患者来源的神经元对帕金森病药物开发的价值。

Krainc说:“检测人类神经元，测试任何针对帕金森病中脑多巴胺能神经元的治疗干预措施都是非常重要的。”

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