治疗帕金森氏症的新策略

10月16日，美国西北医药大学(Northwestern Medicine)发表了一项研究，研究人员利用患者来源的神经元开发并测试了一种治疗帕金森病的新方法，该方法可以减轻有害基因突变的影响科学转化医学。

一些基因疾病的实验性治疗以突变的蛋白质或酶为靶点，但这项由迪米特里·克拉因克(Dimitri Krainc)博士领导的研究采用了不同的方法。科学家们没有试图修复破损的酶，而是放大了健康的酶，这种方法成功地缓解了人类脑细胞和小鼠模型中的帕金森病(PD)症状。

“这项研究突出了野生型GCase激活作为多种形式的帕金森病的潜在治疗靶点，”Krainc说，他是西北大学范伯格医学院神经病学主席和神经遗传学中心主任

帕金森是第二次常见的神经变性障碍，主要是影响神经元在大脑的一个地区，称为真实性的nigra。这些神经元负责生产用于在整个大脑中传输信号的多巴胺 - 一种化学信使 - 以及用于中继的消息，该信息计划和控制身体运动。

基因GBA1中的突变代表了Pd的最常见的遗传危险因素，根据该研究，以及酶的GBA1代码，其称为葡萄糖酶（GCEAS）对于神经元功能重要。PD相关的突变可以禁用GBA1并产生Misshapen Gcase酶，这有助于在生产多巴胺的神经元中的有毒蛋白质积累。

随着这种神经元群体的死亡，患者经历震颤等症状和运动缓慢。虽然一些药物可以为这些症状提供救济，但没有任何可能阻止或缓慢疾病的治疗方法。

根据Krainc，药物开发对于患有GBA1-linked Parkinson's的患者，主要关注稳定突变的GCase和限制其有害影响。然而，这些治疗方法只对少数类型的PD有效。

“相反，激活野生型GCEAS可以更相关，与多种形式的PD，表现出野生型GCEAS的减少活性，”Krainc表示。

在目前的研究中，科学家们开发了一种新的一系列化学活化剂，稳定和扩增正常GCASE。激活剂，a小分子与GCase结合，改善了患者源性神经元中pd相关的细胞功能障碍。

Krainc说，重要的是，这些激活剂在多种PD中都起作用，这表明这种策略可以适用于广泛的患者。

他说:“我们的工作指出了在遗传性和特发性PD中调节野生型GCase活性和蛋白质水平的潜力，并强调了个性化或精确神经病学在开发新疗法中的重要性。”

2017年2017年由Krainc发表于科学的研究发现，PD的一些关键病理特征仅在人类神经元中看到，而不是在小鼠模型中，进一步强调患者衍生神经元在帕金森病中药物发育的价值。

Krainc说:“检测人类神经元，测试任何针对帕金森病中脑多巴胺能神经元的治疗干预措施都是非常重要的。”