在帕金森氏症早期使用抗氧化剂治疗可能会阻止退化并改善神经元功能

西北医学科学家已经确定了帕金森病（PD）患者的神经元变性，并弄清楚了如何中断它，报告一项研究将于9月7日在杂志中公布科学。

研究表明，在帕金森病早期干预抗氧化剂可能会打破退行性循环，改善神经元功能。

科学家们还发现，PD的小鼠模型没有它们在人体PD神经元中发现的相同异常，揭示了研究人类神经元发展新疗法的重要性。

Dimitri Krainc博士，亚伦蒙哥马利病房教授和西北大学医学院医学院的神经学椅子，是学习高级作者。Lena Burbulla是Krainc实验室的博士后研究员，是第一作者。

该研究大约六年前在马萨诸塞州综合医院和哈佛大学医学院的Krainc的实验室开始，在Feinberg的过去四年内完成。

PD是第二常见的神经退行性疾病，主要由死亡引起多巴胺黑质是大脑中参与运动控制的区域。人们自然会失去多巴胺神经元随着年龄的增长，PD患者失去了大量的这些神经元，而剩下的细胞不再能够进行补偿。

Krainc说，了解这些神经元死亡是如何识别治疗的重要步骤。虽然先前的研究表明，细胞死亡背后的细胞机制涉及线粒体和溶酶体，这两种途径如何聚集在多巴胺神经元中，导致细胞死亡仍然未知，直到现在。

Krainc和同事利用帕金森患者的人类神经元，发现了一种由氧化多巴胺和一种叫做α -synuclein的蛋白质积累引起的线粒体和溶酶体功能障碍的毒性级联反应。具体来说，目前的研究表明，氧化多巴胺的积累抑制了溶酶体糖脑苷酶(GCase)的活性，这是一种与PD有关的酶。这种抑郁反过来又削弱了整体溶酶体功能，并导致神经元退化。

然而，氧化多巴胺的吸收不仅干扰了溶酶体。Krainc和他的同事发现，多巴胺也通过增加线粒体氧化剂应力来破坏神经元线粒体。这些功能障碍线粒体导致氧化增加多巴胺的水平，创造一个恶性循环。

“线粒体和溶酶体途径是疾病发展的两个关键途径，”Krainc说，他也是罕见神经疾病中心的主任，也是神经外科和生理学教授。“结合α -synuclein的积累，这项研究联系了PD的主要病理特征。”

一旦他们对这种有毒的瀑布进行了分类，Krainc和他的同事们就开始寻找阻断它的方法。

“在我们的实验中运作的关键策略之一是在有毒级联早期治疗多巴胺神经元，其特异性抗氧化剂改善线粒体氧化剂应力和低氧化多巴胺，”Krainc表示。“通过这种方法，我们发现我们可以衰减或预防人类多巴胺能神经元的下游毒性作用。”

这种中断氧化多巴胺的有毒级联的这种方法可以为未来疗法的发展提供目标。然而，根据Krainc，鉴定早期神经变性的患者或患有早期神经变性的患者或受试者可能常常发生损坏。

因此，基因检测将是未来诊断努力的核心。Krainc表示，致病基因是筛选的主要候选者，虽然GBA1等风险基因较少，但仍然是重要的标志物。早期检测也将依赖于脑成像和其他临床意义。

有趣的是，根据这项研究，与人类细胞模型相比，PD小鼠模型并没有表现出相同的毒性级联反应。Krainc和他的同事证明了这是由于不同物种间多巴胺代谢的差异，并强调了研究人类的重要性神经元发现药物开发的新靶点。

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