DNA损伤相关疾病的意外希望
细胞中的DNA损伤可导致遗传疾病和各种癌症。修复任何损坏,我们身体的过程旗帜修复蛋白质并将它们招募到受损的场地。该过程称为ADP-核糖基化(ADPR),并且了解开发更好地治疗DNA损伤相关疾病如癌症至关重要。然而,直到最近,科学家们在调查涉及的潜在分子机制的努力中遇到了困难。
在欧盟资助的项目InVivo_DDR_ADPR的研究过程中,我们对这些机制有了意想不到的了解。该项目的最初目标是绘制线虫秀丽隐杆线虫所有ADPr位点,它的基因组是有史以来第一个被完全测序的动物基因组。通过对这些位点的定位,研究人员打算揭示参与DNA损伤修复的所有分子机制。然而,在他们的早期研究中,科学家们发现ADPr标记也可以附着在氨基酸丝氨酸上,因此发现了丝氨酸ADPr (Ser-ADPr)作为一种新的组蛋白标记。如果监管网络可以理解这个过程的基础,可以导致DNA损伤相关疾病的更有效治疗。
“这可能看起来是一个小细节,但在细胞的‘工厂’,这是一个重要的机制,”马蒂实验室研究员Dr. Juan José Bonfiglio的项目协调员马克斯普朗克科学促进会,德国,在一个新闻发布新闻医疗的网站。“这就像在一个你认为你知道的字母表中发现一个新的字母——也就是细胞用来发送重要内部信息的字母表。”
对细胞的DNA损伤反应的新洞察力
使用他们的新发现,该团队继续描述SER-ADPR的生化基础,通过鉴定ADPR信号如何写入氨基酸丝氨酸,然后再次擦除。他们表明,当发生DNA损伤时,丝氨酸的标记在细胞如何应对这种损坏时起着至关重要的作用。
在研究过程中开发的新工具导致了两个专利申请涉及一种产生位点特异性抗体的新方法,使特异性ADPr位点的检测成为可能。Bonfiglio博士解释说:“我们相信这些工具不仅对我们自己的项目有用,而且对整个科学界也有用。”
这一发现得到了InVivo_DDR_ADPR(通过adp -核糖化的蛋白质组学分析解码线虫DNA损伤信号)的支持,引发了对目前已知的DNA修复的重新检查。他们还促成了关于ADPr如何调节人体对DNA损伤的反应的新研究。如果能找到改善DNA修复的方法,这可能会导致更好的治疗与DNA损伤有关的疾病,如癌症。
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