2个转移性黑色素瘤患者中就有1个在联合免疫治疗5年后存活

根据2019年在西班牙巴塞罗那举行的ESMO大会上公布的CheckMate 067试验的最新突破性结果，两名转移性黑色素瘤患者中有一名在联合免疫疗法下存活。

“过去，转移性黑色素瘤被认为是无法治疗的，”研究作者、英国伦敦皇家马斯登NHS基金会信托基金的詹姆斯·拉金教授说。肿瘤学家认为黑色素瘤与其他癌症不同——一旦扩散就无法治疗。传统的化疗从来都不是很有效。这种治疗将这种疾病转变为治愈率约为50%的疾病。现在的首要任务是找到治愈剩下50%的方法。”

CheckMate 067的5年分析是检查点抑制剂联合治疗中最长的3期随访。共有945名先前未经治疗的III期或IV期黑色素瘤患者被随机分配，比例为1:1:1:1)nivolumab+ipilimumab；2) nivolumab +安慰剂;或3)伊匹单抗加安慰剂，直到进展或不可接受的毒性。每个nivolumab组与ipilimumab单药治疗进行比较。

nivolumab + ipilimumab的5年总生存率为52%，nivolumab为44%，ipilimumab为26%。拉金说:“这是我们在历史上看到的一个重大进步。“十年前，黑色素瘤的五年存活率约为5%。伊匹单抗单药疗法已经使用了大约10年，大约20%的患者是长期幸存者，其余患者仅存活6到9个月。”

从随机分组到后续治疗的中位时间为伊匹单抗单药治疗8个月，尼伏单抗单药治疗25.2个月，而联合免疫治疗尚未达到。伊匹单抗组存活和无后续治疗的患者比例为45%，尼伏单抗组为58%，联合治疗组为74%。两个nivolumab组的生活质量都得到了维持。

拉金说:“我们知道，这两种免疫治疗药物加在一起会产生严重的副作用，一些患者甚至需要停止治疗。”“但对于那些因为副作用而停止治疗的患者来说，这并不影响治疗的成功。换句话说，因为副作用而停止治疗的人的结果似乎和没有因为副作用而停止治疗的人一样好。免疫疗法的一个关键点是，即使治疗时间很短，你也可以重新教育免疫系统。这与化疗等其他治疗方法形成鲜明对比，化疗需要一个完整的疗程才能有效。”

拉金说，目前还没有方法来预测哪些患者最有可能从联合免疫疗法中受益。他说:“决定采取哪种治疗方法是医生与个别患者及其家属讨论的问题。”“这两种药物结合在一起肯定有治疗作用转移性黑色素瘤也会成为一些病人的选择。对其他人来说，决定可能是按顺序给药。”

德国图宾根Eberhard Karls大学皮肤肿瘤学中心Teresa Amaral博士在评论结果时说:“通过这次长期随访，我们现在可以在一定程度上肯定地说，无论PD-L1状态和BRAF突变如何，基于PD-1的治疗都是晚期黑色素瘤患者的一种选择。”

Amaral指出，随着每年的随访，nivolumab组之间的总生存率差异稳步增加，目前为8%。对于BRAF突变的大亚组患者，伊匹单抗组5年总生存率为30%，尼鲁单抗组为46%，尼鲁单抗+伊匹单抗组为60%。她说:“当BRAF突变存在时，临床医生需要决定是对个别患者进行免疫治疗还是靶向治疗最好。”“虽然这项研究没有对nivolumab组进行比较，但结果表明，如果携带BRAF突变的患者接受免疫治疗，他们可能会在联合免疫治疗中获得更大的益处。在将结果与其他试验进行比较时需要谨慎，但在COMBI-d和COMBI-v试验中，联合靶向治疗的5年总生存率为34%。”

既往报道显示PD-1单药治疗的毒性低于联合免疫治疗。在目前的报告中，nivolumab组和接受nivolumab治疗的患者的生活质量相似结合更长的时间没有接受后续治疗。她说:“在决定应该接受哪种免疫治疗时，需要与患者讨论这些方面。”

关于该领域的下一步研究，阿马拉尔说:“需要进一步研究来确定对该药物有耐药性的患者免疫疗法而且不会得到任何好处。这一点很重要，不仅是因为与之相关的毒性治疗同时也是为了最有效地利用资源。”

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