两种免疫疗法药物组合为先进的NSCLC提供无需化疗选择
新数据表明，与化疗相比，具有两种免疫治疗药物组合的一线治疗改善了高级非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的整体存活。
在2019年ESMO大会上报告的CheckMate-227审判的数据建议组合Nivolumab.+低剂量ipilimumab.可以为晚期NSCLC患者的一线治疗提供一个不需要化疗的选择。Nivolumab是一种PD-1抗体，ipilimumab是一种抗细胞毒性t淋巴细胞抗原4 (CTLA-4)抗体，它们是免疫检查点抑制剂，具有独特但互补的作用机制。
“在我看来，这些数据是练习改变的。Checkmate-227是第一次试验，表明，与化疗相比，Nivolumab和IpiLimumab的组合延长了治疗 - 天真的转移NSCLC患者的化疗，”Solange Peters教授说，中心住院主席Vaudois，洛桑，瑞士。“我们已经为这些患者提供了几种前线治疗选择，包括化疗与抗PD1代理或单独的抗PDL1代理商合并。现在我们有一个化疗 - 保留Nivolumab Plus IpiLimumab的备用选择。”
Peters补充说:“现在重要的一步是开发一种算法，为每个患者选择最好的一线治疗。我们需要再等一段时间，看看哪种治疗方法能真正提高长期存活率。这些治疗的5年存活率将告诉我们，是否有任何一种选择比其他的更好。第二个关键点是比较毒性。然后我们可以在知情的情况下与患者进行讨论。”她指出，CheckMate-227表明，就所遇到的特定毒性事件、时间、分级和流行程度而言，两种策略的安全性是不同的，腹泻、皮疹和疲劳是尼鲁单抗/伊匹单抗和疲劳最常见的不良事件。化疗对胃肠道和血液学的毒性。“我们使用低剂量的伊匹单抗(每6周1mg)使其耐受。这样做导致了较低的停药率和与治疗相关的毒性或死亡率。所以这是一种高度可控的治疗方法。”
考虑到审判的局限性，Peters解释说它在化疗之前开始/免疫疗法或单独免疫治疗被批准用于非小细胞肺癌的一线治疗，因此两药联合免疫治疗无法与目前的护理标准进行比较。“不幸的是，我们没有在PD-L1阳性队列中加入化疗和nivolumab联合治疗组，而只在阴性队列中，”她说。然而，一项探索性分析表明，nivolumab/ipilimumab在PD-L1阳性组中比单独使用nivolumab更有效，这比化疗更有效。此外，在PD-L1阴性患者中，nivolumab/ipilimumab比nivolumab联合化疗具有更高的活性。
另一个限制是，试验旨在正式评估总生存期在PD-L1阳性的患者中。“但我们在对PD-L1阴性的患者的亚组中寻找探索性时尚。与PD-L1阳性患者同样地，在PD-L1表达的可变水平上看到了与Nivolumab / Ipilimumab的益处，包括阴性“彼得斯说。
评论新数据的相关性，Marina Chiara Garassino博士，ISTITUTO NAZIONALE DEI Tumori，意大利表示，“这些数据显示我们有一个新的治疗选择，用于转移NSCLC的一线治疗，增加目前的化疗和免疫疗法的疗法无论PD-L1水平还是免疫疗法为单一剂，适用于PD-L1分数至少为50％。“但她警告说，“我们尚不知道调查结果是否正在练习。我们需要了解哪些患者最适合哪种治疗：化疗加免疫疗法，单独免疫疗法或免疫疗法加上免疫疗法。”她认为生物标志物对个性化治疗需要更多信息。
加拉西诺商定了在引入当前护理标准之前开始的CheckMate-227的限制。“比较是单独进行化疗，但这不再是转移性NSCLC患者的标准，”她说。
研究结果
全局第3阶段Checkmate-227研究包括患有IV阶段或复发性NSCLC的患者，该患者未收到以前治疗。该多部分研究的第1部分旨在评估两种不同PD-L1亚组中不同的基于Nivolumab的方案与化疗。
在试验的第1部分中，PD-L1表达至少1％（n = 1,189名患者）的患者随机分为三种处理选择：Nivolumab加低剂量Ipilimalab，Nivolumab或组织学基化疗。PD-L1 <1％（n = 550）的患者随机转移到Nivolumab加低剂量Ipilimalab，Nivolumab加上化学疗法或化学疗法。
与化疗相比，尼鲁单抗加伊匹单抗的总生存期显著延长。使用nivolumab + ipilimumab治疗的PD-L1> %患者中位总生存期为17.1个月(95%可信区间[CI] 15.0-20.1个月)，而化疗组为14.9个月(95% CI 12.7-16.7个月)(风险比[HR] 0.79, 97.72% CI 0.65-0.96, p=0.007)。
与化疗相比，无进展的存活率，客观反应率和响应的持续时间均大大。
整体生存率也表现出患有PD-L1 <1％和所有随机患者的患者的Nivolumab Plus Ipilemimab VS化疗（PD-L1 <1％且较大等于1％）。
所有患者的3-4级与治疗相关不良事件的率为33％，含有Nivolumab加低剂量Ipilimimab，19％，Nivolumab和36％化疗。
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