联合疗法可以帮助治疗致命的肺癌

弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)和伦敦癌症研究所(the Institute of cancer Research)领导的一项新研究发现，将一类新药物与另外两种化合物结合，可以显著缩小小鼠和人类癌细胞中的肺癌肿瘤。

该研究，发表在科学转化医学，看着G12C KRAS抑制剂。这种新型药物靶向KRA基因中的特异性突变，其可导致细胞不受控制地繁殖并导致快速生长的癌症。

这些突变在14%的肺腺癌中发现，这是最常见的肺癌形式。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，超过80%的患者将在确诊后的五年内死亡。每年，英国大约有2800人会患上带有致命的G12C KRAS突变的肺癌。

靶向G12C KRAS突变的药物呈现出有前途的抗肿瘤活性和美国的不良影响临床试验但是，目前尚不清楚在癌症抵抗之前持续多长时间。

“肿瘤很可能会对新药产生耐药性，所以我们需要领先一步，”负责克里克和ICR研究的资深作者朱利安·唐教授解释说。“我们发现了一种三种药物的药物结合在小鼠和人癌细胞中显着缩小肺肿瘤。用组合缩小和保持小的肿瘤，而用G12C KRAS抑制剂处理的那些倾向于首先倾向于收缩，但后几周后再次再次生长。我们的研究结果表明，在未来几年中可以在人类试验中尝试这种组合，以防止或至少延迟药物阻力。”

组合中的其他化合物在癌症患者中之前已经测试过的MTOR和IGF1R途径，两者都已经过。市场上已经有许可的MTOR抑制剂，而IGF1R抑制剂仍在进行试验阶段。

为了开发这种组合，团队使用患有G12C KRAS突变的患者肿瘤细胞。它们编辑了这些细胞以阻断16,019种不同基因的活性，并用克拉斯突变癌被敏感的化合物处理它们。

“我们发现没有MTOR基因的细胞系易受KRAS和IGF1R抑制剂的群体显着易受伤害，”首先作者Miriam Molina-Arcas，Crick高级实验室研究科学家Miriam Molina-Arcas。“当我们阻止所有三个途径时，突变体癌症细胞根本无法存活。这使得它成为一种很有前途的方法人体试验在未来的几年里，虽然这仍是早期的研究。在小鼠和细胞可以告诉我们什么值得一试，但在我们真正尝试之前是不可能预测病人的反应的。”

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