目标癌症多样性和进化的新方法
科学家揭示了在细胞中涉及遗传信息混合和匹配的重要分子的特写细节 - 开启该家庭靶向靶向癌症的多样性和进化的潜力。
伦敦癌症研究所的团队发现了三维结构这个'mix n match'的功能蛋白质,这有助于控制与癌症进展相关的过程耐药性。
研究人员认为,该研究为治疗耐药癌症开辟了一种可能令人兴奋的新方法,并将在开拓性的7500万英镑的新癌症药物发现中心进一步探索这种可能性。
这项研究发表在生物化学杂志该项目由英国癌症研究所(Cancer Research UK)提供资金,并得到了Faringdon基金(Faringdon Fund)的额外支持。Faringdon基金是由癌症研究所(ICR)创建的,目的是在慷慨的慈善捐赠后启动高风险项目。
ICR的研究人员研究了一种被称为DHX8的分子的结构和功能。这属于一类蛋白质,它们参与了生命中被称为“选择性剪接”的基本过程,影响了95%的人类基因。
一旦DNA密码被复制到RNA中,剪接就发生了,某些片段被剪掉,剩下的粘在一起,形成最终的密码,并被翻译成蛋白质。
在选择性剪接中,被剪掉或保留的RNA片段可以从一个基因中产生多种蛋白质——增加了细胞可用蛋白质的多样性。
当替代拼接出错时,它可以产生对细胞内蛋白质的变化 - 这可以导致癌症,或燃料癌症的多样性,进化和耐药性。
剪接是由蛋白质和RNA组成的复合体完成的,它在RNA的剪切和粘合过程中不断变化。DHX8是这一复合体的关键成员,有助于将完成的RNA释放到细胞中,从而将其翻译成蛋白质。
在这项新的研究中,研究人员研究了人DHX8蛋白如何与RNA结合,并从剪接机械的其余机械中作用于解开RNA。
他们还确定了第一个有或没有rna的DHX8的高分辨率x射线晶体结构,使他们不仅可以看到蛋白质的结构分子结构而且还要获得关于其功能的关键线索。
特别是,研究揭示了DHX8的特定结构区域的角色,包括所谓的“DEAH图案”,“钩环”和“钩转”区域,这一切都对DHX8的功能至关重要。
研究人员继续更详细地研究DHX8如何为癌症做出贡献 - 并相信他们的研究将使蛋白质家族成员作为有希望的治疗方法来打开方法。
试图对抗癌症的多样性是ICR正在追求的中心战略之一,作为克服癌症适应、进化和耐药性能力的开创性研究项目的一部分。
ICR-A慈善和研究所 - 在新的癌症药物发现中筹集最终145万英镑的投资,以容纳世界第一纲领的“反演变”疗法。
伦敦癌症研究所的袭击发现和结构设计团队领导者罗布范博士博士博士博士博士表示:
“我们的研究在替代剪接过程中涉及的关键蛋白质的结构和功能具有新的光,其中遗传信息被混合并匹配以从单个基因产生多种蛋白质分子。
“癌细胞利用替代拼接以使身体的调节机制变化,进化和逃避。通过确定其中一个关键蛋白质分子的详细分子结构替代拼接,我们已经开辟了潜在令人兴奋的癌症治疗途径。“
研究报告的合著者、伦敦癌症研究所的首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“我们很高兴地研究这些”混合和匹配“蛋白质,因为我们认为我们的调查结果开辟了一种新的路线来帮助阻止癌症的进化途径,并且可能克服耐药性。
“这正是我们计划在我们开创新的癌症药物发现中心中的方法,该方法曾完成,该癌症发现曾经完成的世界上第一个致力于克服癌症演变的双胞胎挑战的达尔文的药物发现。药品抵抗性。”
癌症研究英国的研究信息经理艾米莉························说:
“这项研究提供了有价值的信息,关于癌细胞如何劫持我们细胞中的一个过程,使它们更多样化,并使它们逃避治疗。”虽然在这些发现的基础上还需要做更多的工作,但这项研究可能会开启新的可能性癌症未来的疗法。“
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