研究人员发现肺癌可能的新治疗策略

肺癌是男性和女性中第二大常见癌症。据估计，今年将有大约22.8万新的肺癌病例，其中近30%的患者将有KRAS通路突变。这种类型的突变使癌症更具有侵袭性，更难治疗。莫菲特癌症中心的研究人员希望改变这种情况。一项新的研究发表在癌症研究这个研究小组发现了一种新的治疗方法，可能会帮助这类患者。

KRAS是一种以“开”和“关”的方式调控细胞信号的基因，导致细胞正常生长和分裂。KRAS基因的突变会导致蛋白质忽略它接收到的任何“关闭”信号，从而导致细胞不受抑制的生长。这就是为什么研究人员一直在研究KRAS通路中的区域作为可能的治疗靶点。例如，在黑色素瘤中，针对BRAF突变(KRAS通路中的一种蛋白质)的治疗已经导致了患者的积极反应。

Moffitt的研究人员认为，同样在KRAS通路中发现的MEK激酶可能是一种可能的靶点肺癌治疗。通过一系列药物筛选、细胞系和动物模型实验，他们发现肺癌细胞MEK抑制剂曲替尼联合细胞因子TNFα和IFNγ治疗的细胞死亡明显多于单独使用MEK抑制剂治疗。肿瘤坏死因子α在20世纪70年代被确定为肿瘤坏死因子，但最初使用它在癌症治疗的热情很快被抑制炎症反应肿瘤坏死因子α (TNFα)对小鼠的诱导作用最大肿瘤细胞抵抗TNFα的杀伤。在这项研究中，研究小组发现MEK抑制剂增加了细胞表面TNFα结合受体的数量，从而导致传递更有效和持续的细胞死亡信号。IFNγ，一种已知的对抗肿瘤免疫至关重要的细胞因子，进一步增强MEK抑制剂和肿瘤坏死因子α的抗肿瘤活性。重要的是，MEK抑制剂也显著增加了TNFα和IFNγ靶基因的表达，这可以导致抗肿瘤免疫的增加。

Moffitt免疫学系和肺癌卓越中心高级成员、本研究的主要作者Amer A. Beg博士说:“MEK抑制剂单独不能为这组患者提供强大的整体反应。”Beg和他的团队进一步研究了MEK抑制剂与已知增加TNFα和IFNγ表达的疗法的联合是否会提供更好的应答。他们发现，将PD-1免疫检查点抑制剂与MEK抑制剂一起添加，可以在小鼠体内产生最强的肿瘤消退。研究人员正计划进一步研究，将MEK抑制剂与其他免疫疗法结合起来，在肿瘤微环境中提供这些细胞因子的强表达，如CAR - T和过过性T细胞治疗方法。

“这些研究将有助于确定免疫微环境与肿瘤的调制信号是一个可行的治疗策略对肺癌患者的KRAS突变和其他潜在的依赖MEK的突变信号,”谢Mengyu表示,癌症生物学研究生就读莫菲特和这项研究的第一作者。

“证明这是一个反癌症对于许多生物过程至关重要的细胞因子信号通路的活性，这在概念上是新颖的，并可导致对致癌通路和靶向策略的新理解。”Beg说。

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