一种新的途径:研究人员确定了克罗恩病的潜在治疗靶点

美国患有克罗恩病（CD）及其症状，包括腹痛，肠窘迫和严重减肥，没有治疗美国超过160万人。CD是一种炎症性肠病（IBD）的一种形式，其中身体自身的免疫系统攻击胃肠道，治疗的重点是控制其急性期疾病的症状并在缓解中进行管理。但最近，案例西方储备大学医学院的研究人员发现了在CD中激活的免疫系统中的一种途径，并持有对调查新治疗的承担。

法比奥·科米内利(Fabio Cominelli)医学博士是克利夫兰大学医院医学中心(University Hospitals Cleveland Medical Center)医学院的医学教授和胃肠病学主任，他领导了一项为期三年的研究，最近发表在《科学》杂志上细胞和分子胃肠病学和肝病学，专注于慢性病炎这发生在患有乳糜泻的基因易感人群中。

使用CD的小鼠模型，Cominelli和他的团队研究了一类蛋白质之间的相互作用，称为肿瘤坏死因子和表面受体，称为FN14。他们的目标是看看如何肿瘤坏死因子（或调整，用于肿瘤坏死因子样细胞凋亡的弱诱导剂）及其细胞受体Fn14可能在保护肠道免受乳糜泻急慢性炎症的双重作用，以及它是如何触发这种炎症的。

科学家们对TWEAK/Fn14相互作用研究了至少20年，以了解其在炎症中的作用。然而，科米内利和他的团队是第一个描述乳糜泻信号复合体的人。

“早期炎症期间，Tweak / Fn14激活愈合组织损伤“Cominelli说。”然而，在以后，慢性炎症，增加和持续水平的FN14可能导致病理炎症和纤维化。“

今天的乳糜泻治疗方法，如类固醇和单克隆抗体，可能会有效一段时间，但经常停止有效。对于正在接受IBD治疗的孕妇，它们还可能导致高血压、感染和出生缺陷的风险。当乳糜泻患者忍受着突然发作、反复住院、手术和治疗的过山车般的经历时，这种疾病就会戏剧性地改变生活和情绪压力。

为了更好地了解Tweak / Fn14和慢性炎症之间的联系，研究人员团队使用小鼠育龄地发展CD样疾病，然后遗传删除细胞表面受体FN14。遗传缺失的FN14的小鼠具有较小的炎症。那些具有FN14受体的人具有慢性肠炎症和瘢痕。

为了测试他们在小鼠身上的发现是否对人类的乳糜泻有意义，研究小组随后使用分子诊断技术分析了从患有和不患有IBD的患者身上切除的肠道组织。结果显示，CD患者组织中有显著的TWEAK/Fn14过表达。Cominelli认为，通过药物和抗体阻断Fn14可能改善CD的炎症和纤维化。

这项研究对癌症治疗也有启示。根据科米内利的说法，因为慢性炎症可以导致IBD患者的肿瘤开始和生长，这些患者暴露于发展结直肠癌的风险，这些癌症与其疾病的程度和持续时间成正比。

“这项研究建立了调查可以改善和拯救生命的创新疗法的理由，”Cominelli说。

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