2019年8月26日

研究人员检查多囊肾疾病患者的囊肿生长

对于多囊肾病(PKD)患者来说，生活可能是一个持续的症状循环:疼痛、腹胀、肾结石、高血压。在最坏的情况下，这种疾病经常会导致一系列重大问题，包括肾衰竭、肝脏囊肿和血管问题，包括中风。根据美国国立卫生研究院的说法，PKD是一种“相当常见的遗传疾病”，在美国大约有60万人患有此病，其中更常见的常染色体显性遗传(AD)大约每500到1000人中就有一人患有此病。

“大多数患者最终将形成这些大囊性肾脏，并且它们需要透析或一个肾移植这两者都不是伟大的选择，“UC Santa Barbara Biochemist Thomas Weimbs表示，其研究专业在于仍然存在一些治愈的神秘疾病。同时，治疗各种症状和并发症对医疗保健造成繁重的经济负担系统并大大降低患者的生活质量。

Weimbs实验室现在已经发现了一种以前未被认识的加速囊肿形成的机制，从而进一步破坏了导致肾脏囊肿形成的周期。人们认为这是一种保护肾脏的反应，但肾小管的快速扩张被发现是导致ADPKD患者囊肿快速增长的“第三次触发”。肾小管是将以尿液形式从肾脏排出的废物。

他们的研究发表在一篇论文上临床调查杂志。

肾脏是血液的过滤系统。血液进入肾元(肾脏的基本功能单位)，废物和液体通过肾小管，而细胞和蛋白质留在血液中。一些液体和营养物质被重新吸收进入血液循环，而多余的液体和废物变成尿液，流向膀胱。每个人体内大约有一百万个这样的小管肾魏莫斯说。

在该过滤过程中，废物产品 - 如草酸钙，磷酸钙和尿酸 - 倾向于将肾小管中的晶体浓缩并沉淀成晶体。在健康的人中，这些数百万微晶晶体形式，但与尿液冲洗，而其他因素可以防止流动的生长和在小管中保持这些晶体。如果未选中，这些晶体的形成和积累可能导致肾结石。

为了准备冲洗这些晶体在肾小管中，它被发现，迅速扩张，然后在晶体被清除后恢复正常。根据Weimbs的说法，这种扩张是一种以前没有被认识到的机制。

“目前还不清楚这些晶体的大部分是如何流出来的，”他说。他补充说，到目前为止，被粘住的晶体被认为是通过肾脏间质组织被重新吸收的，但他的团队的研究表明，大多数晶体并非如此。

在正常功能的肾脏中，根据该研究，小管扩张被视为保护机构。特别是草酸晶体的沉积诱导蛋白质信号传导途径（MTOR和SRC / STAT3）的快速激活，其调节细胞生长和增殖，伴随着整个小管系统的快速扩张，以脱落微晶。

Weimbs解释说:“在基因预先形成这些囊肿的肾脏中，我们发现这些晶体可以触发同样的扩张，但这些小管并没有恢复正常，而是过度膨胀而形成囊肿。”

在具有ADPKD的个体中，快速和恒定的小管扩张被视为导致囊肿形成的“第三次击中”物理损伤。根据“第三次命中”模型的囊肠发生，必须发生三个事件来形成个体囊肿：前两种是遗传突变，而第三个是生理损伤/修复反应，导致肾小管导致形成的过度补偿流体填充的囊。Weimbs表示，创伤和其他攻击对肾脏的侵袭是相当罕见的，但微晶可能在ADPKD患者中呈现持续和相关的伤害，这可能引发损坏/修复反应。

研究者的研究结果表明，与传统的假设相反，在ADPKD进展过程中，组织结构异常或代谢异常会导致肾结石增加，事实可能恰恰相反:更多的晶体导致ADPKD的进展。此外，根据这项研究，ADPKD的进展和肾结石的形成可能是相互促进的。

这开辟了在海湾保持肾结石的相同既定实践的可能性也可能证明减缓adpkd的进展。“我们的研究表明，进展的速度至少可以部分地由饮食的东西决定，”魏莫斯说。预防建议肾结石，例如避免某些食物，增加水摄入和处方柠檬酸盐疗法，也可能对那些有益多囊肾，他说。