将抗癌药物安全送到目的地

通过莱布尼兹- forschungsinstitut für Molekulare pharmaologie (FMP)和Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU)研究团队开发的创新技术，可以更有选择性和更有效地治疗癌症。这一过程将蛋白质和抗体转化为稳定的、功能强大的药物转运体，有了这些转运体，肿瘤细胞就可以被检测和杀死。

经典化疗是癌症治疗的基础有毒物质对细胞快速分裂特别有效。然而，由于健康的组织也依赖于细胞分裂，用化疗物质治疗往往伴随着严重的副作用。足以完全切除肿瘤的剂量，在许多情况下对病人来说毒性太大。有了更现代化的方法，现在可以运输了活跃的代理例如，将一种药物与一种抗体连接起来，这种抗体可以通过细胞表面的变化将癌细胞与健康组织区分开来。五种这样的抗体药物偶联物(adc)已经上市。

然而，这些adc在进入癌细胞的过程中丢失了大部分“有毒物质”。这些物质(药物)被释放到血液中，并可能产生危险的副作用。因此，药物和抗体之间的稳定联系是非常可取的。这正是由来自FMP的Christian Hackenberger教授和来自LMU生物中心的Heinrich Leonhardt教授领导的研究团队所关注的。他们的研究结果发表在权威杂志上《应用化学》在两篇连续的文章中，介绍了这些方法的发展和这些方法在药物选择性转运中的应用。

新的药物转运体可以降低剂量，减轻严重的副作用

“我们开发了一种创新技术，使连接天然蛋白质和抗体Christian Hackenberger团队的研究人员Marc-André Kasper报告说:“与以往相比，荧光染料或药物等复杂分子更容易转化，而且稳定性更好。”研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的突出特性，并利用了这些特性。这些膦酰胺类化合物将一种想要的修饰(例如抗癌剂)专门连接到氨基酸半胱氨酸在蛋白质或抗体中。由于半胱氨酸是一种非常罕见的天然氨基酸，因此可以有效地控制每个蛋白质的修饰数量，这对药物偶联物的构建至关重要。此外，膦酰胺类化合物很容易并入复杂的化合物中。“然而，新方法最大的成就是，由此产生的粘结在过程中也是稳定的血液循环Marc-André Kasper说。市场上的adc无法做到这一点。

为了测试靶向给药的适用性，研究人员将他们的技术直接与fda批准的ADC Adcetris进行了比较。药物是用相同的抗体和活性剂尽可能精确地重新创建的，唯一的区别是使用了创新的膦酰胺连接。当将其应用于血清时，研究人员观察到，经过修饰的ADC在一段时间内失去的活性成分显著减少。他们还在小鼠实验中使用了新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。这种制剂被证明比常规药物更有效。“从我们的结果来看，我们得出结论，膦酰胺连接药物转运体的剂量可以降低，副作用也可以进一步减少。因此，该技术有很大的潜力来取代目前的方法，以便在未来开发出更有效和更安全的adc。”FMP小组组长Christian Hackenberger说。

下一步，研究小组将继续努力开发基于膦酰胺类化合物的adc。临床前研究对患者的治疗至关重要，目前已经在进行中。在这方面，去年获得莱布尼茨创业奖(Leibniz startup Prize)、前景看好的初创公司Tubulis为进一步发展到市场成熟提供了平台。

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