另一种理论是什么导致阿尔茨海默氏症

阿尔茨海默病,老年人痴呆的最常见原因,特点是在大脑中斑块和缠结,与大多数的努力找到一个治疗集中在这些异常结构。但加州大学河滨分校研究小组发现可以替代化学与疾病有关的各种疾病。

斑块和神经元纤维缠结到目前为止的焦点关注在这个进步的疾病,目前困扰超过550万人在美国。斑块,存款的蛋白质片段称为β-淀粉样蛋白,像团在神经元之间的空间。缠结,扭曲的纤维(τ),另一个蛋白质,像束的纤维细胞内。

“占主导地位的理论基于β-淀粉样蛋白的积累已经存在了几十年,基于这一理论和许多临床试验已经尝试,但都失败了,”瑞安·r·朱利安说化学教授领导的研究团队。“除了斑块,溶酶体储存在人的大脑阿尔茨海默氏症。Neurons-fragile细胞不接受细胞分裂——容易溶酶体问题,具体来说,溶酶体储存,我们报告是阿尔茨海默氏症的一个可能原因。”

研究结果发表在ACS中央科学美国化学学会杂志》上。

一个细胞内的细胞器,溶酶体是细胞的垃圾桶。旧的蛋白质和脂质会发送到溶酶体被分解构建块,然后运回的细胞植入新的蛋白质和脂类。维护功能,蛋白质的合成是平衡的蛋白质的降解。

溶酶体,然而,有一个缺点:如果进入不被分解成小块,然后这些碎片也不能离开溶酶体。细胞溶酶体不是决定工作和“商店”,这意味着细胞的溶酶体,继续做一个新的。如果新的溶酶体也失败,重复上面的过程,导致溶酶体存储。

“人的大脑溶酶体储存障碍的大脑,另一个研究疾病和阿尔茨海默氏症的人是相似的在溶酶体储存方面,”朱利安说。“但溶酶体储存障碍症状出现在出生后几周内,几年内往往是致命的。阿尔茨海默病发生在以后的生活中。因此,时间框架非常不同。”

朱利安的协作的研究团队的化学和生物医学科学的划分在加州大学河滨分校认为长寿蛋白质进行自发的修改可以让他们undigestible溶酶体。

“长寿蛋白质成为更多的问题随着年龄的增长,可能占到溶酶体储存在阿尔茨海默氏症,一种与年龄相关的疾病,”朱利安说。“如果我们是正确的,它将开辟新的治疗途径和预防这种疾病。”

他解释道,这些变化发生在基本结构的氨基酸组成的蛋白质,相当于翻转的手性氨基酸,氨基酸自发地获取镜像的原有结构。

“通常分解蛋白质的酶不能这样做,因为他们无法锁到蛋白质,”朱利安说。“它就像试图适应你的右手左手的手套。我们在我们的论文,这可以发生在结构修改β-淀粉样蛋白和τ,蛋白质与阿尔茨海默病相关。这些蛋白质接受化学,几乎是看不见的,这或许可以解释为什么研究人员没有注意到它。”

朱利安解释这些自发的蛋白质结构的变化是时间的函数,如果蛋白质发生挂太久。

“这是长久以来人们都知道,这些修改发生在长寿蛋白质,但是从来没有人看着这些修改是否能防止溶酶体能够分解蛋白质,”他说。“防止这种情况的一个方法将回收的蛋白质,这样他们不会坐在足够长的时间去通过这些化学修改。目前,没有药物可以刺激这回收成为一个过程被称为autophagy-for阿尔茨海默病治疗。”

这项研究是在协作与拜伦·d·福特,一位教授在医学院生物医学科学。这些发现可能会对其他年龄相关性黄斑变性等疾病和心脏疾病与溶酶体病理有关。

“这实验室之间的合作在我们独特的研究领域为我们提供了一个独特的机会去探索小说机制和潜在的治疗目标,老年痴呆症和其他神经退行性疾病,”福特说。

朱利安·泰勒和福特都加入了研究r .伦敦朗伯斯区(co-first作者),迪伦·l·里格斯(co-first作者),兰斯e . Talbert晋唐,艾米丽·科伯恩,Amrik康,杰西卡·诺尔,凯瑟琳Augello。

接下来,该团队将检查的程度的蛋白质在人类大脑的修改功能。研究人员将研究阿尔茨海默氏症患者的大脑,以及人们不受到它。

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