两个治疗靶点识别致命的肺癌

绝大多数的致命的肺癌病例(85%)被称为肺非小细胞癌(nsclc),它通常包含一个叫做LKB1基因变异的关系。索尔克研究所的研究人员已经发现为什么不活跃LKB1癌症发展的结果。令人惊讶的结果,发表在网上的版本癌症的发现2019年7月26日,突显出LBK1与两种酶,抑制炎症细胞生长,阻止肿瘤的生长。研究结果可能会导致新的治疗非小细胞肺癌。

“第一次,我们发现LKB1的防止特定的直接目标肺癌和发现的出人意料,炎症在这个过程中发挥作用肿瘤增长,”鲁本Shaw教授说,索尔克癌症中心主任和高级该论文的作者之一。“有了这个知识,我们可以希望开发新的治疗的大部分肺癌症病人。”

当运转正常,LKB1充当肿瘤抑制基因首先,积极预防癌症的形成。科学家知道LKB1基因的工作像一个真正的团队的队长,通过细胞信号,像接力棒,激酶的酶,然后信号传递给其他酶连锁反应。LKB1充当14种不同组成的一个团队的队长激酶队友。但这些激酶是专门负责进行LKB1的肿瘤抑制功能一直以来超过15年不清楚LKB1是首次发现肺癌的主要基因中断。在2018年,肖实验室解决了第一步的分子显示2侦探的14个队友(已知的主要酶控制新陈代谢和成长)是令人惊讶的不是重要LKB1的影响大多数科学家认为阻止肺癌。左12的激酶的队友可能很重要,但几乎没有了解他们。

“这是癌症就像一个侦探。我们怀疑其中一个12激酶可能LKB1的肿瘤抑制作用的关键,但我们并不确定哪一个,”巴勃罗Hollstein说,第一作者在纸上和沙克的博士后研究员。

弄明白,团队使用CRISPR技术结合遗传分析每个可疑的激酶活性一次然后在组合。他们观察到的失活是如何影响肿瘤的生长和发展在非小细胞肺癌细胞的细胞培养和基因非小细胞肺癌小鼠模型。实验研究人员指出两个激酶:一个叫SIK1最强的效应阻止肿瘤形成。SIK1灭活时,增加肿瘤的生长;当一个相关的激酶,SIK3,也灭活肿瘤变得更积极。

“发现的14激酶SIK1和SIK3最关键的球员就像发现相对不知名的备份的四分卫,他几乎从来不是最重要的一个女生在这项运动的历史,”肖说道。

LKB1也是在抑制炎症细胞中发挥作用,所以研究人员感兴趣的发现SIK1 SIK3特别抑制肺癌细胞的细胞炎症反应。因此,当LKB1或SIK1 SIK3成为突变肿瘤,炎症增加,肿瘤的生长。

Marc Montminy这样在相关的静脉中,索尔克教授最近发表了一篇论文除了肖,确定代谢开关SIK1和SIK3”传递接力棒”,揭示三个步骤LKB1的火炬接力开始。

“通过攻击肺癌从不同角度的问题,我们已经定义了一个单一的直接路线支撑许多病人的疾病发展,”肖说,威廉·r·布罗迪的椅子。“我们已经在这个项目上工作自从2006年我开始我的实验室,所以它是非常有益的和惊人的发现,炎症是肿瘤形成的驱动力非常明确的肺癌。这一发现强调了科学研究的本质,是多么重要致力于追求困难,复杂的问题,即使需要在10年内得到一个答案。”

接下来,研究人员计划在炎症进一步调查这些kinase-driven开关如何引发肺癌肿瘤的生长在非小细胞肺癌。