研究:新药物方案改善肾移植患者的预后

这项研究的负责人本周宣布，由辛辛那提大学(University of Cincinnati)研究人员领导的一项价值520万美元的临床试验的初步结果显示，免疫抑制药物belatacept可以帮助安全有效地治疗肾移植患者，而不会产生传统免疫抑制方案的长期负面副作用。

加州大学领导的Belatacept早期类固醇停用试验(BEST)不仅在如何通过肾移植挽救生命，而且在如何延长患者的生命和提高术后几十年的生活质量方面迈出了重要一步。

“最好的试验,我们试图实现的东西没有完成移植:消除手术后早期使用糖皮质激素,同时避免与基础免疫抑制药物相关的毒性已经用于四十年,”首席研究员说史蒂夫•伍德尔e MD,威廉。a . Altemeier教授在加州大学医学院研究手术和器官移植主任加州大学健康。

伍德尔说:“我们希望减少这些药物的副作用和毒性，使患者更容易耐受抗排斥药物，同时实现合理的排异率。”“这项工作解决了一个困扰了40年的问题，代表着移植领域向前迈出的一大步。”

BEST研究人员在6月1日至5日在波士顿举行的年度美国移植大会的几次科学会议上发表了这项为期两年的研究结果。

研究作者还介绍了与该研究相关的其他发现，包括加州大学医学院肾脏学研究教授、加州大学健康中心移植临床研究主任、药学博士Rita Alloway。研究中评估的两种以后拉他西普为基础的方案没有长期使用强的松(一种皮质类固醇)或他克莫司(一种钙调神经磷酸酶抑制剂)。

“迄今为止，阻止消除皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂的主要问题是过高的排异率，”Alloway说。“BEST试验表明，新的以belatacept为基础的方案的排斥风险有所增加，减少的副作用和长期心血管风险降低是这些方案未来的主要潜在优势。”

对于一万六千名接受肾移植在美国，每年的护理标准包括术后治疗方案，包括皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)免疫抑制剂，这些药物几十年来帮助器官移植患者生存，但也可能带来长期影响，如肾毒性或心血管损伤。

2011年，美国食品和药物管理局(fda)批准使用贝拉西普(belatacept)预防肾移植患者的排斥反应。Belatacept是abatacept的改良版，abatacept用于治疗类风湿关节炎。

BEST研究是第一个从患者的药物治疗方案中去除皮质类固醇和中枢神经抑制剂的大型多中心试验肾移植．这两种药物都会增加患者患心血管疾病、高血压、高胆固醇和糖尿病的风险。CNIs也显示出对移植肾的毒性。

加州大学医疗中心是该试验的协调中心，许多患者都在那里接受治疗。

从2012年9月开始，BEST试验招募了300多名成年人肾移植患者八点移植在随机试验中，患者接受了两种基于延迟受体的免疫抑制方案中的一种，或典型的基于皮质类固醇的免疫抑制方案作为对照。

两年后，数据显示，以贝拉塔西普为基础的组患者的排异反应率略高，但胃肠道毒性、神经毒性、电解质失衡和其他与类固醇相关的不良反应的发生率较低。

该研究的作者写道:“这种无CNI和类固醇(免疫抑制)的方案是最小化毒性和改善同种异体肾移植功能的有希望的一步。”“需要继续进行长期观察。”

BEST试验的一个独特之处在于通过患者调查收集患者报告的结果，这在临床试验中并不常见，但对研究的成功至关重要，Alloway说。这些发现首次在美国移植大会上公布。

阿洛韦说:“患者会告诉你，与标准药物组合相比，这种新药组合的感觉和功能有多好。”“所以我们能够展示在不到5%，不到10%，不到15%的情况下报告的具体副作用病人以及这与你在护理标准中看到的有什么不同。”