阿尔茨海默病药物干预的新靶点被确定

阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的科学家们在大脑中发现了一种酶，它可能是治疗阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s disease)和其他痴呆症的一个有趣目标。

研究人员认为，这种酶，一种被称为LIMK1的丝氨酸/苏氨酸激酶，可能在降解过程中发挥重要作用树突棘是大脑神经元之间的连接。在6月25日发表的一篇论文中科学信号传导该研究小组报告了一种实验性药物的使用，该药物似乎成功抑制了LIMK1，并为树突棘提供了一定程度的保护。

“这是第一项表明抑制LIMK1可以提供一种的保护作用弗吉尼亚大学医学院神经内科助理教授杰里米·赫斯科维茨博士说。“在动物模型中，我们已经证明，LIMK1活性的增加与树突棘长度和密度的变化有关，这对阿尔茨海默氏症有影响。”

把树突棘想象成连接一个神经元和另一个神经元的桥梁。赫斯科维茨实验室之前的研究表明，即使有众所周知的阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease，老年痴呆症)的淀粉样斑块和tau蛋白缠结，脊椎较长、数量较多的人也不会出现痴呆症状。

“在健康的大脑中，LIMK1似乎可以调节树突棘的大小和密度，”Herskowitz说。“在痴呆症中，这种酶过于活跃，导致脊髓损伤。在这项研究中，我们能够通过一种抑制LIMK1活性的实验药物来提供对树突棘的保护作用。”

LIMK1位于另外两种已知与痴呆相关的酶的下游。Herskowitz说，这些被称为ROCK 1和ROCK 2的rho相关激酶在早期阿尔茨海默病中增加。全世界的研究人员都将ROCK 1和2作为老年痴呆症的潜在干预目标。

“ROCK激酶被证明是对药物靶点的挑战，因为抑制它们可能会导致严重的副作用——包括血压明显下降，足以导致死亡，”赫斯科维茨说。但信号通路下游的LIMK1是由ROCK激酶，特别是ROCK 2调控的。据我们目前所知，抑制LIMK1对ROCK没有影响，所以它可能不会有同样严重的副作用。”

LIMK1也被认为在癌症转移中起作用，所以Herskowitz的团队转向了一种名为SR7826的实验性药物，这是一种正在开发中的癌症治疗药物。SR7826抑制LIMK1的活性。在一个动物模型，每日一次，持续10天脊柱密度增加了脊椎的长度。

赫斯科维茨说:“这种药物对树突棘有显著的效果，我们认为这一结果意义重大，前景广阔。”“我们观察到没有负面影响。"

赫斯科维茨说，还需要进一步的研究来确定这种影响是否会持续下去，以及是否会产生任何负面影响。

“这是第一批表明LIMK1可能是比Rock激酶更好的干预目标的科学论文之一，”他说。“这类目标的另一个重要方面是，它可能导致在认知功能丧失之前进行干预。”它可以提供保护作用，防止树突刺的损伤或丢失。”

---

---