春节必不可少的正常产生抗体蛋白质调节因素
一家癌症抑制蛋白质,蛋白质被称为春节,帮助调节基因的活动通过对染色体结构的影响。然而,直到现在还不完全清楚如何通过春节蛋白基因被激活以确保细胞有效地执行其正常功能。
La Jolla免疫学研究所的研究员的团队的小河Rao博士,解决这个问题在4月26日,2019年,《华尔街日报》的问题科学免疫学。他们报告说,基因缺失或突变,TET2和TET3鼠标B细胞具有抑制功能免疫球蛋白抗体的生成,减少免疫反应的有效性。
此外,他们确定一个B细胞基因变得异常沉默没有TET2 TET3,突出关键“后生”如何控制基因表达的是健康的免疫细胞功能和暗示为什么春节损失促进肿瘤形成。
DNA可以松或紧coiled-tight绕线沉默基因在染色体转折,而基因表达收益随着线圈放松和DNA变得更容易。这个过程是受春节影响蛋白质,这种修改DNA的化学结构通过改变甲基附加到C,四DNA碱基a、C、T和g .这种所谓的“表观遗传调控”通过改变DNA可访问性或细胞结构是一个主要的策略,使用开关基因。
“以前人们知道春节蛋白质参与抑制癌症,”说study-co-author Chan-Wang杰瑞•利奥博士研究的两个co-first作者之一。“但很难梳理出春节基因的正常功能是什么因为老鼠患了癌症如此之快,当我们删除他们。”
这项新研究绕过这个问题,使用另一种“有条件的淘汰赛”战略中,实验者删除TET2和TET3成熟B细胞在他们选择的时间点在实验老鼠。五天后,他们删除了老鼠的B细胞和执行一连串的分子测试来比较他们的活动与B细胞来源于正常小鼠TET2和TET3完好无损。
一个关键的区别是,当了一个实验性的病原体,突变B细胞缺乏TET2和TET3产生一种叫IgM抗体过多之苦,而正常B细胞生产控制更有效的抗体属于免疫球蛋白或“丙种球蛋白”。
“抗体有不同的“味道”,解释了Vipul Shukla博士研究的其他co-first作者。”标准的味道(IgM)其他免疫细胞的激活。所以一旦正常B细胞遇到病原体时,它试图将IgM抗体更有利的味道的挂载一个有效的免疫反应。”
“有益的”味道,免疫学家称为免疫球蛋白,构成~ 75%的抗体存在于正常的人类血清和你收到如果你曾经有一种促进免疫力的丙种球蛋白。
健康的B细胞没有问题转换IgM用天生的免疫球蛋白基因编辑技巧叫做“阶级切换”,蛋白质的工具剪掉IgM-specific地区一个DNA链,然后粘贴在类似的免疫球蛋白g的DNA序列。机动创造重组基因表达免疫球蛋白抗体,与IgM,能够中和病原体,帮助其他细胞识别入侵者(包括癌细胞),和维持有机体的幸福。
这就是春节的用武之地。饶的小组发现,突变体B细胞缺乏TET2和TET3翻转这个开关只有差,而是仍然停留在IgM抗体因为他们缺乏必要的DNA剪接的工具。具体来说,突变细胞缺乏TET2和TET3不足够的蛋白质叫援助,实际上执行IgM-to-IgG剪接技巧,仅仅因为TET2和TET3没有脱甲基,因此提高援助的基因的表达。在突变细胞缺乏TET2和TET3,援助基因可能仍然是甲基化,无法和沉默,允许IgM抗体为主。
无法执行类开关有临床后果:病人继承援助基因的突变(在人类被称为AICDA)遭受一个名为超级IgM的免疫缺陷综合症,在他们的B细胞不能正常转换IgM免疫球蛋白抗体。这些人更容易受到严重感染和恶性肿瘤。
春节基因尚未涉及超IgM综合症。但是援助基因的启示是一个春节目标毫无疑问的免疫学意义利奥在这个上下文。“TET2是最常见的突变基因在血液癌症包括弥漫性大B细胞淋巴瘤,这表明它抑制癌症进展正常B细胞”他说。“更重要的是,春节的全部活动的蛋白质需要维生素c。我们的研究可以解释如何健康的饮食可能会加强我们的免疫反应。”
舒克拉他。“春节蛋白质往往抑制癌症,包括癌症源于B细胞解决在这里,”他说。“本文的一个重要理由是确定春节蛋白质的正常功能,以便我们更好地理解为什么癌症在春节时产生的基因克制。”
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