这一发现可能有助于解释为什么女性比男性更容易患上自身免疫性疾病
这是医学上最大的谜团之一，也影响着数百万人的生活:为什么女性的免疫系统对她们的联合作用比男性大得多，导致患狼疮等自身免疫性疾病的女性是男性的9倍?
事实证明，部分原因可能在于皮肤．
新的证据指向了一种名为VGLL3的分子开关的关键作用。三年前，密歇根大学的一组研究人员发现，女性的大脑中有更多的VGLL3皮肤细胞多于男性。
现在，通过对小鼠的研究，他们发现皮肤细胞中VGLL3过多会推动免疫系统导致“自我攻击”的自身免疫反应令人惊讶的是，这种反应不仅延伸到皮肤，还攻击内部器官。
写在江森自控的洞察力在美国，研究小组描述了VGLL3是如何在皮肤中引发一系列事件，从而触发免疫系统运转的——即使在没有什么需要防御的时候。
“VGLL3似乎调节免疫反应基因，已被认为是重要的自身免疫性疾病这在女性身上更常见，但似乎不受性激素的调节，”约翰·古德琼森(Johann Gudjonsson)博士说，他领导了该研究团队，也是密歇根大学医学院的皮肤学教授。“现在，我们已经证明，VGLL3在转基因小鼠皮肤中的过度表达本身就足以驱动具有惊人相似的表型系统性红斑狼疮包括皮疹和肾脏损伤。”
过量VGLL3的影响
Gudjonsson与共同第一作者Allison Billi(医学博士，博士)和Mehrnaz Gharaee-Kermani(博士，博士)以及几个密歇根大学院系的同事合作，追踪VGLL3的影响。
他们发现皮肤细胞中额外的VGLL3改变了一些对免疫系统很重要的基因的表达水平。在红斑狼疮等自身免疫性疾病中，许多相同基因的表达被改变。
过量VGLL3引起的基因表达变化对小鼠造成了严重破坏。他们的皮肤变得鳞屑和粗糙。大量的免疫细胞充斥着皮肤和淋巴结。这些小鼠也会产生针对自身组织的抗体，包括能破坏狼疮患者肾脏的抗体。
研究人员还不知道是什么原因导致女性皮肤细胞有更多的VGLL3。这可能是因为在进化过程中，女性已经发展出了更强大的免疫系统来抵御感染——但代价是，如果身体误以为自己是入侵者，就会增加自身免疫性疾病的风险。
研究人员也不知道是什么触发了VGLL3的额外活动。但他们确实知道，在患有狼疮的男性中，与患有狼疮的女性相同的VGLL3通路被激活。
目前许多治疗狼疮的疗法，如类固醇，都有副作用，从增加感染风险到癌症。找到VGLL3下游的关键因素可能会为新的、可能更安全的治疗方法找到靶点，从而使男女患者都受益。
有150万美国人患有狼疮，它会导致虚弱的症状，而目前广泛使用的类固醇治疗会使患者更容易受到感染和癌症的侵袭。
病人在未来研究中的作用
他们的同事和资深合著者，密歇根大学风湿病学部的医学博士Michelle Kahlenberg，正在招募狼疮患者参加由密歇根大学a . Alfred Taubman医学研究所赞助的一项研究，该研究可能会为这些问题和更多问题提供答案。ob欧宝直播nba
比莉是一名皮肤科住院医师，她指出，当她与前来密歇根医学院皮肤科诊所治疗狼疮引起的皮肤问题的患者交谈时，她必须承认目前治疗的局限性。即便如此，她说，患者们都渴望通过提供皮肤和DNA样本来参与研究，从而对他们的病情有新的发现。
她说:“许多患者都很沮丧，因为他们不得不尝试多种疗法，但仍然没有什么有效。”“能够告诉他们我们正在研究一只和他们患有同样疾病的老鼠，我们需要他们的帮助，就能激发他们对研究的动机和兴趣。他们知道这是一场漫长的游戏，他们已经准备好了。”
