间皮靶向CAR -t细胞疗法在实体瘤患者中显示出早期前景
根据3月29日至4月3日在2019年AACR年会上公布的一项I期临床试验结果，一种靶向蛋白质间皮素的嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法在间皮瘤恶性胸膜疾病患者中没有明显的毒性，并具有抗肿瘤活性。
“患有晚期实体瘤的患者，如间皮瘤，肺癌和乳腺癌，转移到胸腔尽管治疗效果不佳，”纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)胸外科副主任普拉萨德·s·阿杜苏米利医学博士说。“用CAR - T细胞治疗血癌取得了巨大的成功;然而，迄今为止，实体瘤的结果令人失望。”
Adusumilli，该研究的资深作者Michel Sadelain医学博士及其同事利用完全人类成分设计了间皮靶向CAR - T细胞IcasM28z，其中包括Icaspase-9安全“自杀”开关，可以在意外毒性情况下激活，杀死患者体内的所有CAR - T细胞。
Adusumilli说:“我们研究的新颖之处在于，CAR - T细胞靶向癌细胞表面蛋白，间皮素，这是在大多数癌细胞上表达的，并且它们使用区域传递技术直接传递到肿瘤部位。”“如果这个方法成功了，200万病人与mesothelin-expressing实体肿瘤将有资格享受这种待遇。”
研究人员招募了21例恶性胸膜疾病患者(19例恶性胸膜间皮瘤，1例肺转移癌症一例转移乳腺癌）;40%的患者之前接受过三种或更多的治疗。环磷酰胺预处理后，采用介入放射学方法将IcasM28z CAR - T细胞直接注入胸膜腔。
研究人员评估了接受CAR - T细胞的患者的多项临床、放射学和实验室参数，没有发现测试剂量的毒性证据。在38周的评估中，在13名患者的外周血中发现CAR - T细胞持续存在，它们的存在与血液中间皮相关肽水平下降50%以上以及影像学研究中肿瘤消退的证据有关。
一名间皮瘤患者接受了治愈性手术和胸部放射治疗。Adusumilli指出:“诊断20个月后，患者情况良好，无需进一步治疗。”
14名患者继续接受抗pd1检查点阻断剂治疗。在临床前研究中，研究人员发现，在大型肿瘤中，CAR - T细胞即使在肿瘤中也会功能衰竭。用抗pd -1药物治疗可以重新激活耗尽的CAR - T细胞，并在一定比例的小鼠中根除肿瘤。“根据这些发表的观察，在一些接受CAR - T治疗的患者中细胞在美国，我们将抗pd -1药物作为下一个治疗方案，”adusumili说。
在长达21个周期的抗pd1药物治疗后，两名患者分别在60周和32周的PET扫描上出现了完全的代谢反应，并且这些反应在本文报道时仍在持续;5例患者部分缓解;其中4人病情稳定。
Adusumilli指出:“结合合理开发的策略，如介入放射学、t细胞基因工程和更新的免疫疗法，已经产生了令人鼓舞的结果，并为进一步研究这种方法在侵袭性、耐药癌症(如间皮瘤)中的应用提供了基础，目前可用的治疗方案并不是最佳的。”
Adusumilli指出，这项研究的局限性在于，这是一项I期试验，这种方法的长期疗效尚未确定。
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