基因治疗盒改善肌营养不良症

实验性基因治疗的杜氏肌萎缩症已经修改，以提供更好的表现。这些将治疗带入肌肉细胞的“磁带”中包含了一种小型化治疗基因的更新版本。这种治疗被称为“微肌营养不良蛋白”，它已经被重新构造以增强其功能。

在肌营养不良动物的动物模型中，在UW医学实验室开发并测试了改良的版本。结果将于2月1日出版分子治疗，一个细胞压记杂志。

Duchenne肌营养不良是一种缩短遗传性疾病以衰弱为特征肌肉无力随着时间的推移，情况越来越糟。这种情况几乎只发生在男性身上。它是由X染色体突变引起的，这种突变干扰了肌营养不良蛋白的产生，而肌营养不良蛋白能塑造和维持健康的肌肉。

病毒载体正在探索作为施用的货船基因治疗对好几种疾病。对于杜氏肌萎缩症，研究人员正在设计和测试能将治疗直接送入体内的载体肌细胞。其中一些载体以突变为目标。另一些则含有合成的抗肌萎缩蛋白基因。

携带的携带车辆从小型腺相关病毒重新制成。这些重新估量的病毒仍然可以进入人类细胞。腺相关病毒不会引起感染，但可以引起通常温和的免疫反应。

早期版本的UW医药开发的处理盒确实增强了肌肉在以前的实验室研究中的功能，但并非完全。部分原因是因为科学家必须凝结巨大的肌营养不良基因，使其适合在运输病毒内。

Jeffrey S. Chamberlain是华盛顿大学医学院的神经学、医学和生物化学教授，他一直致力于这项研究，从他的实验室最初的基因治疗磁带的发明到最近的改造。他的小组是第一个显示腺相关的病毒载体可以提供基因肌肉，全身。

张伯伦是华盛顿大学医学院干细胞和再生医学研究所的附属机构。他还担任McCaw捐赠的肌肉萎缩症研究主席，并指导西雅图参议员保罗·d·威尔斯通肌肉萎缩症专门研究中心。该中心汇集了来自多个机构的科学家和临床医生，研究各种肌肉萎缩症的潜在机制，并寻找治疗方法，希望能阻止疾病的发展。

Duchenne肌肉营养不良症可以带走走路的能力。最终情况也会影响心脏和呼吸肌肉。直到最近，患有这种疾病的青少年没有超过成年早期，并屈服于心脏或呼吸衰竭。

杜氏肌萎缩症的新基因治疗方法在具有类似基因突变的动物身上进行了测试。带子经肌肉注射和全身给药。

根据肌肉生物学家张伯伦和华盛顿大学医学院生物化学教授斯蒂芬·豪施卡以及该项目的其他研究人员的论文，新磁带比以前的版本更好地发挥了作用。这种治疗增加了小鼠的肌肉力量，同时保护了某些类型的肌肉免受收缩引起的损伤。它的效果是持久的。

“这些结果对杜氏肌萎缩症患者来说是鼓舞人心的，”张伯伦说。“我们的研究确定了两种比我们之前的最佳设计功能更好的设计。”

为了创造更好的微量营养不良素，研究人员向载体中包含的下型遗传物质引入了几种结构变化。新型号携带在全长营养蛋白蛋白中发现的24个光谱样重复中的4至6种的独特组合，并包括铰链域中的一些差异。通过影响其柔韧性，铰链域可以影响微营养蛋白的功能。铰链域问题可以使微营养蛋白功能失调。光谱重复是细胞骨骼蛋白的装配平台，也具有其他作用。

下一代的转基因基因之一招募了抗肌营养不良相关蛋白，神经元一氧化氮合酶。该转基因是实验性基因转移候选SGT-001的组成部分，目前正在杜兴进行安全性和有效性评估肌肉萎缩症患者在持续的临床试验中。一个波士顿地区生物技术公司的坚实生物科学正在进行临床试验，称为点燃DMD。

进一步的实验室研究可能导致盒子中的额外功能改进。例如，需要更多的作品来确定一种遗传构建体，足够小以在一个载体内包装，所有肌肉群都足够。此外，可以在诸如心脏和隔膜的解剖肌中可以实现更好的遗传表达。

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