阿尔茨海默病的认知下降的新罪魁祸首

人们早就知道，阿尔茨海默氏症患者大脑中巨大的血管网络存在异常。其中一些改变也可能导致没有痴呆症的人与年龄相关的认知能力下降。然而，这些血管病变导致认知功能障碍的方式在很大程度上仍然是一个谜。到目前为止，就是这样。

格莱斯顿研究所的科学家们，在高级研究员Katerina Akassoglou博士的带领下，首次展示了一种叫做纤维蛋白原的凝血蛋白，它负责一系列分子和细胞事件，这些事件可以破坏神经细胞之间的连接脑并导致认知下降。

Akassoglou和她的团队使用最先进的成像技术来研究老鼠的大脑和人性大学阿尔茨海默氏症患者他们还制作了第一个三维容积成像，显示了阿尔茨海默氏病中会发生血脑屏障渗漏。

他们的研究发表在科学杂志上神经元，研究人员发现纤维蛋白原在从血液中泄漏到大脑中，激活大脑的免疫细胞并触发它们以破坏神经元之间的重要联系。这些连接称为突触，对于神经元至关重要，以彼此互动。

以前的研究表明，消除突触会导致内存损失，阿尔茨海默病患中的常见特征和其他痴呆。实际上，科学家们表明，防止纤维蛋白原激活大脑的免疫细胞受到内存损失的保护症的小鼠模型。

“我们发现大脑中的血液泄漏可能导致消除对记忆功能重要的神经元联系，”Akassoglou解释说，他也是UC San Francisco（UCSF）神经内科教授。“这可以改变我们对阿尔茨海默病和其他神经疾病的认知下降的原因和可能治愈的方式。”

该团队表明纤维蛋白原即使在缺乏的大脑中也会产生这种效果淀粉样斑块，这是在大型临床试验中失败的各种治疗策略的重点。研究人员表明，将甚至极小的纤维蛋白原注射到健康的脑中引起了同样的免疫细胞活化和他们在阿尔茨海默病中看到的突触丧失。

“传统上，大脑中的淀粉样蛋白斑块的积聚被视为阿尔茨海默病的记忆丧失和认知下降的根本，”第一个作者，第一个作者以及阿克萨洛夫的格拉德斯通实验室的员工研究科学家。“我们的工作确定了一个可能负责破坏突触的替代罪魁祸首。”

科学家们的数据有助于解释最近的人类研究结果。在这些研究中，患有血管病变的老年人表现出的认知衰退率与年龄相仿的患有淀粉样蛋白病变的人相似。然而，两种病理类型的患者认知功能下降更严重、更快。其他研究也认为血管病理是认知能力下降的一个强有力的预测因子，可以独立于淀粉样蛋白病理发挥作用。

“鉴于人类数据显示，血管变化是早期的，而且会增加淀粉样蛋白，从这些研究得出的结论是，如果我们想确保最大程度地保护血管变化，避免导致神经连接的破坏，可能必须采用单独的治疗方法。认知能力下降，“Akassoglou说。

有趣的是，Akassoglou和她的同事最近开发出一种抗体，其阻断纤维蛋白原和脑免疫细胞上的分子之间的相互作用。在先前的研究中，他们向脑炎症和神经元损伤显示了这种抗体保护了阿尔茨海默病的小鼠模型。

“这些令人兴奋的调查结果极大地推进了我们对贡献的理解血管病理和脑炎症对阿尔茨海默氏症的进展疾病，“麦克斯通神经病学研究所的研究和主任的合作者Lennart Mucke表示，我们发现的研究机制也可能在一系列其他疾病中，这些疾病在血脑屏障中结合泄漏具有神经系统的下降，包括多发性硬化，创伤性脑损伤和慢性创伤性脑病。它具有深远的治疗意义。“

本文“纤维蛋白原诱导微胶质原介导的脊椎消除和认知障碍”在杂志上发表神经元2019年2月5日。

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