抗体疗法训练吞噬细胞破坏现在对患者进行测试的肿瘤

由芬兰图尔库大学的研究人员开发，一种免疫治疗抗体疗法重新教育巨噬细胞，以激活钝化的细胞毒性T细胞以杀死癌症。抗体疗法阻止了几种小鼠模型中肿瘤的生长，并且该疗法的发展现已在I/II期临床试验中发展为患者测试。

许多失败的原因之一癌症治疗方法是癌症劫持免疫系统以支持其自身成长的能力。这得到了所谓的肿瘤相关巨噬细胞的帮助癌细胞抑制抗肿瘤免疫反应。巨噬细胞是吞噬细胞，构成了入侵病原体的第一道防线，它们在维持组织稳态中具有至关重要的作用。巨噬细胞在免疫激活和解决炎症方面具有大量功能。

学院研究员MaijaHollmén研究小组与科学院士和免疫学Sirpa Jalkanen合作，调查了利用与肿瘤相关的巨噬细胞增加免疫学检测和杀死癌细胞的可能性。Jalkanen教授长期以来研究了Clever-1的功能。以前，她的小组观察到聪明-1控制着组织之间的白细胞运输。

发表在期刊上临床癌症研究，研究发现，阻止巧克力-1在巨噬细胞上的功能激活了免疫系统并且在抑制癌症进展方面非常有效。

通过抑制Clext-1功能，对通常会损害适应性免疫细胞激活的肿瘤相关巨噬细胞（例如细胞毒性T细胞杀死癌细胞杀死）的巨噬细胞得到了重新教育细胞因子导致杀伤细胞的激活增加。

该文章的主要作者博士候选人Miro Viitala说：“这些结果非常有前途，这是激活抗癌免疫力的全新方法。”

“巨噬细胞是理想的药物发育靶标，因为它们表达了几个可以激活或受损以将巨噬细胞转移到破坏癌症的细胞中的分子。从本身中，这将增加肿瘤微环境中的有益炎症，从而提高免疫检查点的效率由于缺乏肿瘤特异性T细胞激活而反应较弱的患者中的抑制剂。

这抗体疗法靶向Clext-1在研究的肿瘤小鼠模型中工作效率与临床用途中的PD-1抗体疗法一样有效。PD-1抗体保持杀伤T细胞的功能。值得注意的是，Clever-1抗体疗法靶向巨噬细胞还有效地增加了杀伤剂T细胞的活性。

在某些癌症的小鼠模型中，抗le-Clever-1和抗PD-1疗法的组合比单独的任何一种治疗都更有效地防止了肿瘤的生长和转移的形成。

“每种癌症都是不同的。因此，探索Clever-1抗体疗法最有效的癌症类型很重要，并找到可用于事先识别将从这种疗法中受益最大的患者的生物标志物。，”维塔拉总结。

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