老鼠体内的乳腺癌细胞被诱变成脂肪细胞

当癌细胞对微环境中的线索作出反应时，它们可以进入一种高度可塑的状态，在这种状态下它们很容易转分化成不同类型的细胞。瑞士巴塞尔大学的研究人员利用这一被称为上皮-间充质转化(EMT)的关键阶段，诱导小鼠的乳腺癌细胞转化为无害的脂肪细胞。这项概念验证研究发表在1月14日的《科学》杂志上癌症细胞。

第一作者，巴塞尔大学生物化学教授Gerhard Christofori说:“经过EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞，而且完全停止了增殖。”更重要的是,原发肿瘤没有转移。他说:“就我们从长期培养实验中所知，癌细胞转化为脂肪的细胞仍然是脂肪细胞，不会恢复成乳腺癌细胞。”

上皮细胞经历EMT从最终分化细胞退化到更不成熟的状态，让人想起干细胞。EMT对胚胎发育至关重要，在此期间干细胞分化为遍布全身的各种细胞类型，并对组织再生如伤口愈合。EMT和逆过程，间充质上皮转化(MET)，与癌症转移能力有关。

Christofori说，接受EMT或MET治疗的细胞处于高度多变的状态，这为治疗靶向提供了机会之窗，研究人员在小鼠模型中测试了人类移植产生的转移性乳腺癌乳腺癌细胞进入雌鼠的乳腺脂肪垫。

当这些老鼠服用了两种fda批准的药物——一种癌症抑制剂和一种抗糖尿病药物后，它们的侵袭性癌细胞变成了脂肪细胞。这些药物还抑制了小鼠体内原发肿瘤的生长，防止了肿瘤在小鼠体内的转移。

研究人员特别针对少数离开原发肿瘤并侵袭周围组织的侵略性癌细胞。这些细胞，最有可能经历了EMT，很容易转化为脂肪细胞，而其余的癌症细胞肿瘤内部不再能够不受抑制地增殖。

研究人员推测，迫使一定数量的癌细胞向脂肪细胞分化，可能会削弱肿瘤抵抗常规化疗的能力。接下来的步骤包括测试emt靶向分化方法与现有的化疗和其他类型的癌症结合。

---

---