斑马鱼幼虫帮助寻找食欲的抑制剂

苏黎世大学和哈佛大学的研究人员在寻求精神活性药物中制定了一种新的策略。通过分析幼虫斑马鱼的行为，它们可以从一开始就过滤掉不需要的副作用的物质。该方法导致发现许多新的食欲调制器。

许多药物在大脑中生效都有不必要的副作用。例如，食欲抑制剂缩进剂可能导致焦虑，抑郁症或甚至是自杀思想，这就是为什么它被取消市场的原因。“脑结构是高度复杂的，这提出了一种药物触发一个非常特定的药物的问题行为，“Uzh兽医生理学研究员Josua Jordi说，”Josua Jordi说。回答这个问题，他加入了美国研究人员的队伍，开发了一种新的测试系统精神活性物质。

使用斑马鱼幼虫作为现场测量工具

与以往的生化测试不同，新的测试系统使用斑马鱼的幼虫，大约需要四毫米。这些热带鱼的生物学表现得很好，并且可以大量繁殖。研究人员建立了一种自动测量过程，以便它们同时分析几千幼虫的行为。这涉及给鱼喂荧光扫描课，以量化它们的饲养行为 - 幼虫胃中的荧光越多，它们的食欲越大。研究人员还开发了许多其他行为的类似方法，包括鱼类对光和声音的反应，或简单的学习任务。已知活性物质的实验证实了该系统的工作原理。例如，发现尼古丁减少了幼虫的食欲，同时增加了活动。这符合尼古丁对许多动物以及人类的影响。

在他们的大规模实验中，科学家寻找食欲调节剂，并确定了超过10,000个小分子对行为的影响幼虫斑马鱼。他们发现了超过500种物质，它们可以增加或抑制幼虫的食欲。然而，只有大约一半的效果只能调节动物的食欲;另一半导致额外的行为变化。“通过并行分析若干行为，我们能够从一开始就滤除许多具有非特种效果的物质，”研究第一个作者Josua Jordi说。“我们很高兴看到马上，我们的方法有希望的效果。”

在小鼠中效果相同

接下来，研究人员调查了最有前景物质中的22种的生物机制。他们发现一些物质对大脑中关键神经递质的活性有影响，例如血清素或组胺，这正是有多少现有的食欲调制器展开其效果。然而，“重要的发现是大多数物质并没有干扰这些已知系统中的任何一个，”哈佛大学研究和教授的最后作者弗洛里安·埃涅特说。这一点朝着调节食欲的新分子机制。

为了证明这不仅在鱼中工作，而且在较高的生活形式中，托马斯·卢茨教授和他的兽医研究所的团队测试了小鼠上最有前途的食欲调节剂。研究人员发现，这些物质对小鼠的喂养行为效果相同斑马鱼幼虫，并且相比之下，他们比任何已知的食欲调制器更具选择性地工作。

新候选人治疗饮食障碍

Josua Jordi现在想了解这些结果是否可以转移给人类。“据我们所知，没有可比较的精神活性分子，其具有如此强大的效果作为我们测试的效果。”他认为这将为整个系列的临床应用开门，例如肥胖症或厌食症的治疗 - 并且可能没有不良副作用的风险。

自他们搜索特定食欲调制者已被证明是如此成功，研究人员现在计划使用新方法来寻找进一步的精神活力物质如抗抑郁药。为了追求这些有前途的方法，乔迪和他的一些研究人员已经建立了初创企业遭受侵蚀治疗学。

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