携带罕见乳腺癌变异的女性更有可能发展为间隔性乳腺癌

虽然常见的乳腺癌突变的存在表明乳腺癌的风险增加，但某些罕见突变的存在表明间隔乳腺癌和死亡的风险增加。

该研究发表于癌症研究作者是新加坡基因组研究所高级研究员李景梅博士

“仅仅知道哪些标志物可以预测乳腺癌的增加是不够的乳腺癌危险，“李说。”我们还需要知道哪些生物标志物可以鉴定患有在常规乳腺X态筛查期间通常未检测到的侵袭间隔癌症的侵蚀性间隔癌症的风险。“

间隔期乳腺癌是在乳房x线照相术筛查之间发现的;这些癌症通常是侵袭性的，预后较差。“参加常规乳房x光检查的女性中，约有20%会被诊断出乳房间隔时间癌症,”李解释道。“我们迫切需要更敏感的方法来预测和检测这些致命的癌症。”

李和同事分析了超过5,000的数据乳腺癌患者在2001年到2008年间通过斯德哥尔摩-戈特兰地区乳腺癌质量登记册确诊的。研究人员研究了31个癌症易感基因(包括BRCA1/2)中罕见蛋白质截短变异(PTVs)患者的肿瘤特征和生存结果之间的关联。此外，研究人员开发了一种多基因风险分数（PRS）通过所有已知的常见乳腺癌变体的加权总和，也与肿瘤特征和整体存活相关。

因为未通过常规乳房X线摄影筛查筛查识别间隔癌，因此锂和同事分析了由罕见的PTV或常用变体驱动的癌症的检测模式。间隔癌的比例可能包括常规乳腺X线摄影中错过的肿瘤。因为致密组织是掩盖肿瘤的主要原因之一，因此女性基于乳房密度百分比（低风险<25％;高风险？25％）分层。

在分析的5099名乳腺癌患者中，597人携带了ptv。这些患者更年轻，有更侵袭性的肿瘤表型，与那些没有携带ptv的患者相比，有1.65倍的乳腺癌死亡风险。排除了92名孕妇突变与BRCA1/2相比，患有ptv的女性乳腺癌死亡风险是没有ptv的女性的1.76倍。

分析5,077名不携带突变到BRCA1 / 2的女性揭示了较高的PRS与较少的肿瘤肿瘤特征有关。值得注意的是，没有显着的存活差异与PRS的增加有关。

“多基因风险评分是乳腺癌预测的良好标志物，”李指出。“然而，没有足够的证据表明该分数也可以预测乳腺癌的死亡。”

在低乳腺密度的女性中，与不携带PTV突变的女性相比，携带PTV突变的人的患者患者的患者可能被诊断为1.96倍。此外，与乳房密度低的女性，与不携带PTV突变的女性相比，携带非BRCA1 / 2 PTV突变的人的风险增加1.89倍。相比之下，乳房密度低的女性和高于较高的PRS具有23％的开发间隔乳腺癌的风险减少了23％。

罕见和常见的变异都可以预测患乳腺癌的风险，“李说，”我们的研究表明，不同的变体与不同种类的乳腺癌相关，携带罕见变种的女性具有更高的开发间隔的风险乳房癌症患者的总生存率比女性常见的基因突变。”

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