研究人员发现影响雅尔斯的新型突变会导致多系统疾病

研究人员已经确定了酪糖基-TRNA合成酶（YARS C.499C> A，P.PRO167THR）的新型错义突变，该突变导致受影响个体的严重隐性疾病。这项研究是由宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的临床医生，研究人员和合作者领导的，出现在人分子遗传学。该报告包括七个相关的阿米什人儿童的详细临床表征，这些儿童是该变体的纯合儿童。儿童都表现出较差的生长，发育迟缓，脑白质异常，听力丧失，非自愿性眼动，进行性胆汁淤积性肝病，胰腺功能不全，低血糖，贫血，贫血，尿液中蛋白质间歇性过量，尿液中的再生血流感染和慢性肺部疾病。

YARS指导氨基酰基-TRNA合酶蛋白的产生，该蛋白催化附着氨基酸酪氨酸作为将遗传密码转换为蛋白质的相应tRNA作为基本步骤。酵母中的功能测定表明，YARS P.PRO167THR取代会导致蛋白质功能降低和细胞生长不良。人类胚胎肾细胞中的蛋白质蛋白相互作用研究还表明，这种变化导致均二聚过程减少，这对于蛋白质的催化功能至关重要。与以前关于YARS其他变体的报道相反，C.499C> C.499C杂合的相关成年人没有显示出肌电图上周围神经损害的迹象。

研究中的孩子具有与孩子们在先前的报告中，但也扩大了表型光谱，包括听觉，血液学和肾脏症状。该报告是包括胰腺功能障碍在内的更广泛类别中的第一类。对人类疾病的YAR的更深入了解可能会激发创新的疗法并改善受影响患者的护理。