放疗/顺铂联合治疗被确立为HPV+口腔癌的护理标准
放疗和化疗药物联合治疗hpv相关头颈部癌症的成功率很高。一项新的III期临床试验现已确定，顺铂化疗联合放射治疗产生最佳效果，应被视为护理标准。研究结果将于今天在美国放射肿瘤学会(ASTRO)第60届年会上公布。
坦帕莫菲特癌症中心的放射肿瘤学家、NRG肿瘤学/RTOG 1016联合首席研究员Andy Trotti医学博士说:“我们现在已经确定，大剂量顺铂化疗-结合放疗-是人类乳头状瘤病毒(HPV)相关口腔癌的标准治疗。”“在这项研究之前，在这个特定的癌症人群中没有明确的、‘最先进的’试验。”
的口腔癌病例数在过去几十年里，与HPV相关的癌症发病率有所上升，而其他头颈部癌症的发病率总体上有所下降。从1988年到2004年，hpv相关口咽鳞状细胞癌(OPSCC)发病率上升了200%以上，而hpv阴性疾病的发病率下降了一半。
典型OPSCC患者的特征也发生了变化。hpv相关OPSCC在男性中的患病率是女性的五倍，是最常见的hpv相关癌症。它是最快的癌症与hpv阴性口咽癌不同的是，它在非吸烟者中比吸烟者更普遍。这种类型的癌症影响喉咙后部，包括舌根和扁桃体。
生存率高——HPV相关OPSCC患者的死亡风险估计比HPV阴性疾病患者低50%——部分原因是患者在诊断时往往更年轻、更健康。然而，治疗经常会发生严重的不良副作用。Trotti博士和他的同事正在探索西妥昔单抗/放疗联合治疗是否比放疗与顺铂联合治疗对患者的毒性更小，同时不降低生存率。
“我们曾假设，西妥昔单抗的生存率可能非常接近顺铂的生存率(5%以内)，”Trotti博士说，“但事实并非如此。”
在这项由美国国家癌症研究所(NCI)资助的III期试验中，805例局部晚期hpv相关口咽癌患者被随机(1:1)分配到每三周以上两个周期的顺铂化疗(100mg /m2)放射治疗或每周进行西妥昔单抗治疗。90%的患者为男性，中位年龄为58岁。
中期数据分析发现，与顺铂/放疗联合治疗相比，西妥昔单抗联合放疗与较低的总生存期(危险比(HR) 1.45, 95% CI 1.03, 2.05)和无进展生存期(HR 1.72, 95% CI 1.29, 2.29)相关，5年估计顺铂为78.4% (95% CI 73.8, 83.0)，西妥昔单抗为67.3% (95% CI 62.4, 72.2)。
估计放疗加顺铂组5年局部/远处转移失败率(9.9/ 8.6%)也明显低于放疗加西妥昔单抗组(17.3/ 11.7%)。与西妥昔单抗组(77.9%)相比，顺铂组的估计5年生存率显著提高(84.6%)。
使用传统的毒性报告方法，研究人员发现接受顺铂治疗的患者总体上比接受西妥昔单抗治疗的患者(77%)经历了稍微严重的(3-5级)副作用(82%)。然而，Trotti博士说，传统的总体不良事件率报告倾向于掩盖毒性程度的重要差异。他说:“这就是我们的新指标‘t评分’在捕捉高级别事件或毒性负担的频率方面做得更好的地方。”
使用t评分系统，将整个组经历的所有高级别事件除以患者总数。t评分为2.35意味着平均每位患者有两次以上的高级别事件，而传统的报告只反映每位患者一次事件。t评分分析显示，与传统报告方法的名义5分差异(82% vs 77%)相比，顺铂组的高级别事件率高出40%。
不良反应的具体情况因药物而异，顺铂更常见贫血、听力损失、恶心、呕吐、中性粒细胞减少和肾损伤，而西妥昔单抗治疗的患者更常见皮疹。长期严重吞咽困难(吞咽困难)的发生率在顺铂组为4%，西妥昔单抗组为6%。生活质量的测量已经收集，但尚未报告。
Trotti博士说，根据2006年发表的有希望的初步试验结果，将西妥昔单抗与单独放疗进行比较，一些医生已经将西妥昔单抗作为顺铂的标准护理替代品，作为健康患者的一线选择。他补充说，对于不能耐受顺铂的患者，西妥昔单抗可能仍然是一种可行的治疗选择，例如那些有严重听力损失或严重糖尿病相关神经病变的患者。使用顺铂治疗可能会加重这些情况。
“你希望避免患者的听力状况恶化或神经损伤，”他说。“这些患者需要替代药物，如西妥昔单抗，这种药物与神经病变或听力损失没有重叠的毒性。”
去年，ASTRO发布了一个临床指南该研究指出，放疗是口咽肿瘤初级治疗最常用的治疗选择。该指南包括建议病人在医学上不适合大剂量治疗的IVA-B期肿瘤顺铂接收并发西妥昔单抗或卡铂。
该指导意见还指出，由于发病率的迅速增加，对辐射肿瘤学家治疗头颈部疾病癌症预计会上升。
进一步探索
