小鼠研究反映了将化疗和APOE4与认知问题联系起来的人类发现

这项研究由乔治城大学医学中心(GUMC)的研究人员领导，并发表在神经毒性的研究10月3日发表的另一项由gumc领导的研究发现，患有长期认知障碍的乳腺癌患者中也有APOE4基因。癌症幸存者经常报告记忆困难，这项研究发表在临床肿瘤学杂志（JCO)，这是美国第一个针对老年乳腺癌患者认知能力的大型研究，也是第一个针对记忆困难和其他问题的原因的研究。

然而JCO的研究并没有检查正在接受治疗的患者使用的具体化疗类型转移性乳腺癌在美国，对小鼠的研究只研究了一种药物阿霉素，这种药物通常用于治疗糖尿病癌症．

“这两项研究采用了完全不同的方法，但它们讲述的是同一个故事，这是一个真正的优势，”G. William Rebeck博士说，他是GUMC神经科学系的教授，也是该研究的资深作者神经毒性的研究研究。

“数据在老鼠apoe4与阿霉素协同作用，在皮质和海马体中产生显著变化，并显著损害学习能力。”

“考虑到这有多好小鼠模型工作，我们相信我们现在可以系统地测试化疗药物，一个接一个，看看药物可能产生什么影响大脑．我们还可以测试药物来防止携带APOE4基因的癌症患者的认知能力下降，”Rebeck说。

“这种直接研究无法在人类身上进行;我们的小鼠模型可能能够提供一些有价值的见解，了解哪些药物对个别患者最有效，”他说。

Rebeck是一名神经科学家，几年前，当老年病学专家Jeanne Mandelblatt，医学博士，公共卫生硕士来找Rebeck时，她开始了这个项目。曼德尔布拉特领导了JCO的研究，在研究早期，她想知道APOE4是否可能是她研究中一些患者认知问题的罪魁祸首。Rebeck因研究APOE4和阿尔茨海默病之间的联系而闻名。

他们讨论了化疗如何影响apoe4阳性患者的脑功能病人这促使Rebeck测试了人类APOE3(最常见的变体)和APOE4的老鼠模型。这些小鼠缺乏小鼠APOE基因(这与人类不同)，而是表达两种人类APOE等位基因中的一种。

虽然接受APOE3和APOE4化疗的小鼠的大脑都发生了变化，但与未接受阿霉素治疗的敲入对照组小鼠相比，APOE4治疗的小鼠的差异更严重。这些小鼠在学习任务上的功能也明显受损。

Rebeck不能解释为什么化疗和APOE4共同作用会影响大脑功能，但“好的假设”是，两者的结合增加了大脑外围的炎症，从而加速衰老——衰老与阿尔茨海默症的发展有关——或者APOE4抑制了帮助替换受损神经元的新大脑神经元的正常生长。

他说:“我们的团队很高兴能够为研究癌症的同事提供一些见解。”“我们希望未来在这些问题上进行大量合作。”