一种新型分子可能会刺激乳腺癌的新类的药物

史蒂文斯理工学院的研究人员和他的同事们设计并开发了一个新类的分子使用never-before-known可能阻止或破坏乳腺癌肿瘤的机制,尤其是对耐药患者或危险转移性疾病的阶段。

开发的分子,阿布沙玛,史蒂文斯化学教授,可能会增加药物的阿森纳积极开发,降低或抑制雌激素受体细胞内蛋白质,已经被证明是最重要的一个目标在乳腺癌治疗在过去的30年。

“我们独特的好处化合物是,这是一个完全不同类型的结构,以前不知道降低或抑制雌激素受体,”Sharma说,最近发表在《是谁的工作ACS药物化学信。“这不是一个调整现有的药物;在一个完全不同的工作方式。”

几家大型制药公司投入巨资开发这类药物,称为选择性雌激素受体下降,或SERDs,由于巨大的市场潜力和未满足临床需要。然而,他们的方法主要集中在修改结构的SERDs最初都是几十年前发现的。

问题:许多乳腺癌肿瘤对这些药物产生耐药性,需要更多的有毒化疗来防止癌症复发和进展。SERDs也难以制定进药,治疗需要大,痛苦直接注射到病人的肌肉。最近,药物在临床试验中已经把因为副作用。

沙玛的团队,包括癌症生物学家和医生在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心和伊利诺伊大学,想找到一个更好的方法来治疗乳腺癌,也折磨八分之一美国妇女和全球数千万。

他们把一个核心物质已知作为雌激素受体的好“寻的装置”,并将它连接到一系列实验侧链化合物称为degrons。一旦寻的装置附着在雌激素受体,它通过劫持degrons退化癌细胞protein-disposal机械和路由到受体(一种蛋白质)。

球队更进一步,合成新颖的化合物上的变化,每个星期到几个月来设计和生产。然后他们测试了十多个,看看他们的互动癌症细胞的雌激素受体。新化合物被发现的组合拳,不仅降低雌激素受体和抑制信号,提示细胞生长,但也阻止激素雌激素从绑定到它。重要的是,化合物还强烈抑制的生长和扩散乳腺癌细胞。

“我们认为这些结果是非常有前途,”Sharma说。“这是一个新颖的分子结构,和一些类似物产生优秀的早期活动。”

接下来,史蒂文斯团队将选择几个最有前途的候选人的新化合物,开发成药物在小鼠模型的候选人来测试更有效。

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