由代谢功能障碍引起的慢性疾病

由代谢功能障碍引起的慢性疾病
细胞内线粒体的伪彩色透射电子显微照片。图源:Thomas Deerinck,加州大学圣地亚哥分校国家显微成像研究中心

现代西方医学大多是基于对急性、直接伤害的治疗,从身体损伤到感染,从骨折、普通感冒到心脏病和哮喘发作。

但是治疗的进展在美国,问题的原因往往是未知的,事实上,甚至可能已经不存在了。像癌症、糖尿病和心血管疾病这样的慢性疾病很难解释,更不用说治疗了。美国疾病控制和预防中心估计,美国超过一半的成年人和三分之一的儿童和青少年至少患有一种慢性疾病。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据,慢性疾病导致了全球一半以上的死亡。

在一篇新的论文中,可以在网上找到线粒体在发表之前,罗伯特K.纳维克斯,医学博士,加州大学圣地亚哥医学院的医学、儿科和病理学教授,假定慢性疾病本质上是自然愈合周期被阻断的结果,特别是代谢和细胞水平的破ob体育开户网址坏。

是一个动态的循环,从受伤开始,到康复结束。这一过程的分子特征是普遍的,”纳维克斯说,他同时也是加州大学圣地亚哥分校线粒体和代谢疾病中心的主任。“新出现的证据表明,大多数慢性疾病是由对损伤的生物反应引起的,而不是最初的损伤或损伤的原因。这种疾病的发生是因为身体无法完成愈合过程。”

例如,纳维克斯说,黑色素瘤——最致命的皮肤癌——可能是由于几十年前发生的阳光暴晒引起的,它破坏的DNA永远无法修复。创伤后应激障碍可能在最初的头部损伤愈合数月或数年后突然发作。在早期脑震荡完全恢复之前持续的脑震荡通常会导致更严重的症状和更长时间的恢复,即使第二次撞击比第一次撞击要小。

Naviaux说:“不完全愈合后的进行性功能障碍和复发性损伤发生在所有器官系统中,而不仅仅是大脑。”“慢性疾病的结果是陷入不完全恢复和再次受伤的循环中,无法完全愈合。这种生物学是几乎所有已知慢性疾病的根源,包括易复发感染、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、糖尿病性心脏和肾脏疾病、哮喘、慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默氏症、癌症和自闭症谱系障碍。”

十多年来,Naviaux和他的同事一直在研究和发展一种基于细胞危险反应(CDR)的理论,CDR是一种自然的、普遍的细胞对损伤或应激的反应。在这篇新论文中,Naviaux描述了由愈合周期组成的CDR三个阶段的代谢特征。

Naviaux说:“CDR的目的是帮助保护细胞,启动愈合过程。”它本质上是让细胞的细胞膜变硬,停止与邻居的相互作用,并在危险过去之前退缩。

“但有时CDR会陷入困境。在分子水平上,细胞平衡被改变,阻止愈合周期的完成,并永久改变细胞对外界的反应方式。当这种情况发生时,细胞表现得好像它们仍然受伤或处于迫在眉睫的危险之中,即使受伤或威胁的最初原因已经过去了。”

去年,Naviaux对10名被诊断为自闭症的男孩进行了一项小规模的随机临床试验,给他们单剂量一种抑制三磷酸腺苷(ATP)的百年老药物,ATP是一种由细胞线粒体产生的小分子,可作为危险的警告警报。当异常的ATP信号被抑制后,接受治疗的男孩在试验中表现出显著改善的沟通和社会行为。他们说话,眼神交流,不再重复动作。但这些好处是短暂的,随着药物退出他们的系统而逐渐消失。纳维克斯的团队正准备在2019年进行更大规模、更长时间的试验。

在他的新论文中,Naviaux详细描述了他是如何根据越来越多的证据认为代谢功能障碍导致慢性疾病的。他说,愈合周期的进展是由线粒体和代谢因子控制的,前者是细胞内的细胞器,以产生细胞生存所需的大部分能量而闻名,后者是代谢产生的信号分子,用于调节细胞受体,其中包括100多种与愈合有关的受体。

Navaiux说:“这是代谢因子信号的异常导致细胞危险反应的正常阶段异常持续,在愈合周期中造成阻塞。”他指出CDR理论也解释了为什么有些人比其他人愈合得更快,以及为什么一种看似治疗成功的慢性疾病会复发。这是一种代谢“上瘾”的形式,在这种情况下,正在恢复的细胞会适应其受损状态。

纳维克斯认为,科学界可能正处于撰写第二本医学著作的风口上,这本书的重点是预防慢性疾病和慢性疾病的新疗法这可以帮助一些人完全康复,旧的方法只能带来很小的改善,症状持续终生。

他说:“我们的想法是针对阻碍愈合周期的潜在过程进行治疗。”“新的治疗方法可能只在短时间内促进愈合,就像用石膏来促进断腿的愈合一样。当石膏被移除时,肢体会很虚弱,但随着时间的推移,肌肉会恢复,曾经骨折的骨头可能会变得更强壮。”

一旦引发慢性疾病已经被识别和移除,并且持续的症状得到治疗,我们是否需要考虑修复受损的潜在问题.通过将注意力从最初的病因转移到维持慢性疾病的代谢因素和信号通路上,我们可以找到新的方法,不仅可以结束慢性疾病,还可以预防它。”

更多信息:罗伯特·k·纳维欧。慢性疾病发病机制与治疗的新模式线粒体(2018)。DOI: 10.1016 / j.mito.2018.08.001
引用:代谢功能障碍驱动的慢性疾病(2018,9月7日)检索到2022年12月16日从//www.puressens.com/news/2018-09-chronic-diseases-driven-metabolic-dysfunction.html
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