8月14日

发现西妥昔单抗+RT治疗HPV+口咽癌不如标准治疗

一项针对人乳头瘤病毒(HPV)阳性口咽癌患者的随机临床试验数据的中期分析发现，与目前的放疗和顺铂标准治疗相比，放疗和西妥昔单抗治疗的总生存期和无进展生存期更差。该试验旨在观察西妥昔单抗放疗是否比顺铂放疗毒性更小，同时不影响患者的生存。

这项三期试验于2015年停止注册，由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)资助，由NCI国家临床试验网络下属的NRG肿瘤学研究所(NRG Oncology)领导。监督试验的数据监测委员会建议公布数据，因为中期数据分析显示西妥昔单抗与放射治疗相比，总生存率和无进展生存率较低顺铂和辐射。美国食品和药物管理局此前已批准西妥昔单抗放疗用于头颈部癌症患者，包括口咽癌。西妥昔单抗联合放疗是一种公认的治疗标准，特别是对不能耐受顺铂的患者。

“这项试验的目标是找到一种顺铂的替代品，在控制癌症方面同样有效，但副作用更少，”该试验的首席研究员、佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的安迪·特罗蒂(Andy Trotti)医学博士说。“我们对西妥昔单抗无法控制肿瘤感到惊讶。”

最近，癌症临床研究界对评估预后良好的癌症的“降级”治疗方法有很多兴趣，例如口咽癌(口腔后部的喉咙部分，包括软腭、舌根和扁桃体)的hpv阳性。目标是在不影响治疗效果的情况下提高患者的生活质量，减少长期毒性反应。hpv阳性口咽癌通常在50多岁和60多岁的人群中被诊断出来，并且与高生存率相关，这为这项试验提供了激励。此外，这类癌症的发病率近年来在美国迅速增加。

“临床试用NCI癌症治疗和诊断部门的Shakun Malik医学博士说:“旨在为患者测试低毒性治疗策略，同时不影响临床效益，是NCI和癌症研究界非常感兴趣的一个非常重要的领域。”

本试验的主要目的是确定放疗替代西妥昔单抗是否会导致相当的总生存期，同时减少毒副作用，改善长期生活质量。该试验招募了849名hpv阳性口咽癌患者，他们被随机分配接受西妥昔单抗或顺铂放疗。该研究计划进行三次中期分析。

在中位随访4.5年后进行的第三次也是最后一次中期分析发现，西妥昔单抗组的总生存期明显低于顺铂组。两组患者严重(3-5级)不良事件的总体发生率相似。然而，正如研究人员预期的那样，毒副作用是不同的，肾毒性、听力损失和骨髓抑制的不良事件在顺铂组更常见，而体疹在西妥昔单抗组更常见。本试验中所有患者在分析时均已完成治疗。

“这次审判是第一次随机临床试验专为病人hpv阳性的口咽癌症，建立顺铂与辐射作为护理标准，”该试验的另一位首席研究员，休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士莫拉·吉利森说。