AEP酶对免疫的重要性被发现

英国纽卡斯尔大学的新研究发现了酶AEP作为免疫系统的关键监管的重要性。

调节免疫系统的因素在保持免疫系统平衡中起着关键作用。过于活跃会有发展为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的危险。太被动,癌症细胞和感染可以自由生长。一个关键的调节因子是抑制性共受体PD-1。这种共同受体的抗体被称为检查点抑制剂，已经成功地激活免疫系统来攻击癌细胞，尽管它们的反应并不总是成功的或长久的。

在期刊上发表的工作中免疫今天，由Shoba Amarnath博士领导的研究人员调查了通过激活PD-1来抑制的因素免疫细胞。一个这样的因素是酶AEP。在没有AEP的情况下，小鼠对发展自身免疫性抗性疾病但易患肿瘤细胞。

Amarnath博士解释说：“我们在实验室研究中发现的是，AEP增强了这些检查点抑制剂药物在先进的黑色素瘤中的效果。

“当在免疫系统的t细胞中发现更高水平的AEP时，支持AEP与检查点抑制药物在许多疾病中协同工作。通过开启免疫系统，它成功地攻击了皮肤癌中的肿瘤，通过关闭免疫系统，它还成功地预防了移植物抗宿主病。

“值得注意的是，虽然我们知道AEP的存在，但直到现在，我们还不知道它在帮助免疫系统对抗各种疾病方面的重要性。”

由于AEP对于PD-1抑制剂增强免疫应答是必要的，测量AEP水平可能有助于识别哪些患者对使用免疫检查点抑制剂治疗PD1和PDL1最有反应。

理解检查点抑制剂为什么起作用

由Amarnath博士领导的研究团队已经确定了如何在肿瘤微环境中无活性肿瘤攻击免疫细胞。CD4 + T辅助细胞是一种识别和杀死感染细胞的免疫细胞类型癌症细胞。这些细胞也负责自身免疫疾病和移植排斥。因为这些细胞可以杀死健康组织，所以它们的活性受到称为调节性T细胞的另一种免疫细胞的紧密控制。

已经提出了调节性T细胞的保护活性来干扰免疫治疗治疗方法。一些肿瘤的局部环境增强了调节性T细胞的形成，反过来限制了癌症的激活。

当阿玛纳特博士的团队研究PD-1如何阻止这些抗癌细胞时;他们发现PD-1特异性地下调了一种叫做天冬酰胺内肽酶(AEP)的新酶，AEP是在黑色素瘤肿瘤环境中改变抗癌细胞和调节性T细胞之间平衡的关键。

这些研究结果表明，在没有AEP的情况下，检查点抑制剂可能没有有益的反应，并且在用检查点抑制剂之前测量患者的AEP蛋白水平可以为癌症免疫治疗方案提供更好的反应率。同样地，在小鼠中，当研究人员在T细胞中接通PD-1信号传导并阻止AEP，强大的T监管细胞能够预防炎症性疾病如结肠炎和移植物抗宿主病。这一发现可能为目前对结肠炎和移植物抗宿主病的标准治疗方案无反应的患者产生新的免疫治疗。

纽卡斯尔大学的研究小组现在打算推进这项工作，并将其用于人体试验。

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