糖尿病药物可以有效抑制免疫细胞控制炎症

当组织受损时，人体免疫系统最先反应炎症的是巨噬细胞，这种细胞通常被认为是清除受损组织碎片并启动修复的“建筑工人”。然而，长期的炎症会促进包括肥胖在内的许多疾病的发展。现在，一种用于治疗糖尿病的常见药物已被发现通过控制巨噬细胞用来产生能量的代谢燃料来对巨噬细胞发挥强大的抑制作用。防止巨噬细胞过度发挥作用可以抑制组织炎症后的肥胖和糖尿病发作。这些发现在本月在线发表的一项研究中有详细的说明基因和发展该研究由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所所长、医学博士米切尔·拉扎尔领导。

营养过剩，即摄入过多的卡路里会导致肥胖，导致脂肪堆积，严重损害组织。当这种情况发生时，巨噬细胞会渗入受影响的组织，隔离游离脂肪酸，并帮助修复受损组织——本质上在代谢应激期间扮演身体的保护者的角色。然而，对这些组织的持续压力会激活巨噬细胞的炎症特征，从而导致肥胖的一些系统性影响，包括糖尿病、动脉粥样硬化和心血管疾病。

糖尿病药物噻唑烷二酮(TZDs)通过靶向一种名为PPAR gamma的因子来控制基因表达。“众所周知，PPAR γ对于巨噬细胞进入一个活跃状态以减少炎症和促进伤口愈合是重要的，”共同第一作者、Lazar实验室博士后Victoria Nelson博士说。“但我们想知道这是否通过巨噬细胞的新陈代谢来控制。”

拉扎尔的团队发现，tzd通过PPAR γ作用，促进一种叫做谷氨酰胺的氨基酸的代谢，这是一种巨噬细胞激活所必需的蛋白质构建块。研究小组发现巨噬细胞缺乏PPAR伽马不能使用谷氨酰胺作为能量来源，因此更容易受到炎症刺激。

“这些发现与使用tzd治疗糖尿病的治疗策略高度相关，并增强了使用tzd治疗的合理性系统性炎症这与许多类型的疾病相伴，包括肥胖和糖尿病”,Lazar说。

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