在临床前研究中，实验药物与辐射结合可以杀死脑肿瘤

一项由VCU Massey癌症中心的科学家领导的新研究表明，一种名为AZ32的实验药物选择性地使脑肿瘤对辐射敏感，并显著延长了人类多形性胶质母细胞瘤(GBM)的小鼠模型的存活时间，这是最常见和致命的脑癌形式。发表在杂志上分子癌症治疗该研究建立在首席研究员Kristoffer Valerie博士的研究基础上，并为一种类似但更有效的实验性药物AZ1390的一期临床试验铺平了道路，该药物与放疗联合治疗脑癌。瓦莱丽参与撰写的关于AZ1390的研究最近发表在科学的进步。

AZ32是ATM激酶抑制剂家族的一员。ATM，即毛细血管扩张失调突变，是一种促进细胞DNA损伤修复的酶。放射治疗是GBM的一线治疗;然而，胶质瘤干细胞通常能够抵抗辐射造成的DNA损伤。通过抑制ATM, AZ32可以扰乱大脑的进程癌症细胞可以抵抗辐射，同时保护健康的脑组织。

“在2009年和2013年，我们是第一个证明ATM激酶抑制剂可以制造脑癌Massey发展治疗学研究项目的成员Valerie说，参考了他之前发表在分子癌症治疗与临床癌症研究。“这一次，我们使用了一种穿透血脑屏障的ATM激酶抑制剂。AZ32和辐射的结合对带有p53肿瘤抑制基因突变版本的GBM细胞非常有效，这种突变版本通常会促进辐射抗性。”

多达80%的GBM患者患有p53信号突变或功能障碍的癌症。联合治疗强迫GBM细胞发生有丝分裂灾难，当外部压力导致细胞不适当地进入有丝分裂，细胞周期中发生分裂的阶段，并最终导致细胞死亡。

“我们的研究首次表明，一种ATM激酶抑制剂可以口服并能够穿透血脑屏障，使小鼠模型中的GBM放射敏感。这也是第一次解释基于p53的机制，即ATM激酶抑制剂选择性地使脑癌对辐射敏感。“我们很高兴将这些发现转化为临床试验，并希望为那些通常没有良好结果的患者带来更有效的治疗方法。”

该研究为阿斯利康(AstraZeneca)牵头的一项1期临床试验(NCT03423628)奠定了基础放射治疗用于治疗脑瘤。它将评估增加AZ1390剂量与不同方案联合使用的安全性和耐受性辐射治疗复发性GBM，大脑转移和新诊断的GBM。据估计，该试验将在美国和英国的7个医疗中心招募132名患者，其中包括VCU梅西癌症中心。

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