当一种药物失败时，癌症治疗的新大门就打开了

一种新的癌症药物——CDK4/6抑制剂——最近被批准用于治疗乳腺癌，可以抑制癌症的生长和复制。它也被用于其他一些癌症的研究。不幸的是，患者经常对这种疗法产生耐药性，这种耐药性的原因一直难以确定。杰佛逊健康中心Sidney Kimmel癌症中心的研究人员最近发现了前列腺癌的关键耐药性机制，并确定了一种分子抑制剂，可以在产生耐药性时帮助对抗疾病。

“我们提供的证据表明，一种已经在开发中的药物可以帮助对抗对CDK4/6抑制剂产生耐药性的癌症，”资深作者、Jefferson健康中心Sidney Kimmel癌症中心主任Karen E. Knudsen博士说。“当CDK4/6抑制剂失败时，这可能为患者提供一种更有效的治疗方法。”

研究结果最近发表在该杂志上临床癌症研究。

为了首先探索肿瘤如何对cdk4 /6抑制剂治疗产生耐药性，Knudsen博士和她的团队，包括第一作者Renée de Leeuw，使用细胞模型前列腺癌癌症让他们在抵抗的过程中磨炼。研究人员发现前列腺癌细胞对ckd4 /6-抑制剂产生耐药性，它们就会重新连接对其生存至关重要的蛋白质通路。癌细胞的转录组从根本上发生了改变。这种重新布线导致细胞开始依赖不同的途径来生长，即MAPK-6或MEK途径，这通常在前列腺癌中不起重要作用。

研究人员还表明，当前列腺癌对CDK4/6抑制剂产生耐药性并转向依赖于MAPK-6通路，癌细胞变得更具侵略性，在疾病小鼠模型中更迅速地扩散和播散转移。

“然而，这种新的依赖为我们提供了一个机会，”Knudsen博士说。“mek抑制剂目前正在进行测试和临床试验。虽然这些药物对疾病早期阶段的影响有限，但它们可能成为前列腺癌细胞和其他发展良好的CDK4/6癌症的有效疗法电阻。按癌症细胞用一种疗法，即CDK4/6抑制剂，然后是MEK抑制剂，我们就一个接一个地阻断了癌症逃离死亡的通道。”

MEK抑制剂已经被批准用于治疗黑色素瘤，目前正在进行前列腺癌的临床试验。但是目前还没有针对MEK和CDK4抑制剂联合治疗的公开试验。“这些研究将有助于指导下一代临床试验前列腺中CDK 4/6抑制剂癌症并为我们靶向MEK通路提供了一个强有力的理论基础，”合著者W. Kevin Kelly说，他是医学肿瘤学教授、实体肿瘤肿瘤学部门主任、悉尼坎摩尔癌症中心前列腺癌项目负责人，被美国国家癌症研究所认定为8个前列腺癌卓越中心之一。

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