除了杀死结核病外：我们如何在不消除病原体的情况下忍受感染？
从历史上看，我们对宿主防御感染的看法是，我们必须消除病原体来消除疾病。然而，由于科学家已经从植物生物学家开设了一门古老的策略，该策略涉及“容忍”而不是“抵抗”维持健康的感染，因此该观点最近受到了挑战。这个概念被称为“疾病宽容”，为制定减轻感染后果的新策略提供了机会。
自从发现结核分枝杆菌，或MTB（引起结核病的细菌）在一个世纪前，在定义促进消除细菌的策略方面取得了巨大进展。例如，发现抗生素是主动结核病治疗的主要突破。但是，超过90％的结核病感染个体在没有任何治疗的情况下耐受细菌。
麦吉尔大学健康中心研究所（RI-MUHC）的肺部免疫学家Maziar Divangahi博士，蒙特利尔麦吉尔大学医学教授，一直在尝试解释为什么绝大多数感染MTB的人可以容忍感染没有发展疾病。临床医生将这种情况称为“潜在结核Divangahi博士说：“它影响了全球人口的四分之一。”麦吉尔国际结核病中心。
Divangahi博士的团队发现，人体对MTB的耐受性并没有为抵抗病原体而战，而是防止感染传播的关键机制。更令人惊讶的是，他们发现，过度水平的T细胞（称为我们免疫系统的士兵）可能造成的弊大于利。
“我们一直认为拥有更多的T细胞会为TB提供更好的保护。相反，我们发现它可能会失衡疾病的耐受性，从而导致广泛的组织损害并最终杀死宿主，”该研究的主要作者今天发表在科学免疫学他还是Meakins-Christie实验室的副主任。
疾病耐受性与宿主阻力
我们身体的防御系统分为两个臂：一个是抵抗，旨在消除病原体，而另一个是耐受性，旨在控制该病原体软组织挫伤由感染引起。
Divangahi博士说：“虽然疾病的耐受性是诸如植物等简单生物的既定研究领域，但我们对人类的宿主防御策略的不考虑是非常有限的。”
尽管免疫学家和疫苗科学家在研究宿主对传染病的抗性方面取得了进展，但对人类疾病耐受的机制知之甚少。
疾病耐受性的关键蛋白质
Divangahi博士的团队确定线粒体中称为环磷脂D（CYPD）的蛋白质是T细胞激活的关键检查点。通过与T细胞生物学的国际专家McGill University的Russell Jones博士合作，他们确定CYPD是控制T细胞代谢所必需的。Divangahi博士说：“传统上，T细胞在消除MTB方面很重要。”“但是，我们发现，通过消除代谢检查点出乎意料地损害的宿主存活而没有对MTB的生长产生任何影响，从而增加了小鼠的T细胞激活。”
“与传统思维相反，我们表明细胞这对于调节人体对MTB感染的耐受性至关重要。
迫切需要对有效抗生素的有限管道和缺乏有效的疫苗，使TB的替代方法具有有限的有效抗生素及其缺乏有效的疫苗。Divangahi博士说：“如果我们能够理解90-95％的感染者的'自然免疫力'的机制，我们将能够设计一种新颖的疗法或疫苗，从而大大减轻全球范围的负担这种古老的疾病。”
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