药物可减小部分肺癌肿瘤体积，降低术后复发率

早期肺癌患者在接受手术前服用的一种药物显示，在切除的肿瘤中出现了主要的肿瘤反应，并且肿瘤切除后仍然存在的抗肿瘤t细胞增加，这导致患者的复发病例减少。

约翰霍普金斯大学Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所、约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel癌症中心和纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究团队希望找出提供抗pd -1药物nivolumab是否会刺激抗pd -1肿瘤患者的免疫力非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)他们的肿瘤将被手术切除。

研究显示，21名患者在术前接受了两剂量的尼伏单抗治疗后，45%的切除肿瘤出现了重大病理反应，而且任何计划的手术都没有延误。此外，新抗原特异性t细胞克隆受到药物刺激，出现在血液和肿瘤中，但在肿瘤切除后从体内消失。

这项研究发表在新英格兰医学杂志2018年4月16日。

“我们希望在治疗前观察患者的肿瘤和免疫系统，并在治疗后再次检查其变化，”m.b.b.b ch Patrick Forde说。他是该试验的第一作者和共同主要研究员，也是彭博~坎摩尔癌症免疫治疗研究所的肺癌肿瘤学家。“我们发现几乎一半的早期肿瘤都在消退肺癌患者．我们没想到只用两剂nivolumab就会出现严重的病理反应。”

Forde说，肿瘤中基因突变的数量与治疗反应密切相关，是未来研究的潜在预测标志。研究小组在给药后发现了新的免疫细胞浸润到肺癌中。

“鉴于三期临床试验正在进行中，使用这种新辅助抗pd -1药物可能会改变实践，”Drew Pardoll医学博士说，他是资深作者，彭博-坎摩尔癌症免疫治疗研究所主任，坎摩尔癌症中心癌症免疫项目联合主任。

“几乎一半的患者出现了严重的病理反应，切除时肿瘤几乎完全被淋巴细胞覆盖，我们能够使用我们开发的一种新检测方法证明，肿瘤特异性t细胞在治疗后溢出到血液中。”

参与该研究的21例患者年龄在18岁及以上，属于I期、II期或IIIA期，被认为是可切除的NSCLC。21例患者中有20例在术前每两周静脉注射3 mg/kg的尼武单抗2次。一名患者仅在一次注射后就接受了简单的手术。

20例患者在接受药物治疗后进行了肿瘤完全切除。术后随访，20例患者中有16例存活且无复发。一名未复发的患者死于与该研究无关的创伤性头部损伤。

3例患者肿瘤复发。其中2例患者接受了进一步治疗，没有进一步复发。一名患者在手术切除后约16个月死于复发性转移癌。

Pardoll说，从历史上看，大约50%接受手术的NSCLC患者会复发。化疗可以增加大约5%的存活率，但会对周围组织产生毒性。研究结果表明，新辅助抗pd -1治疗可以增强抗肿瘤t细胞的启动，有可能消除可能导致术后复发的微转移癌。

“手术前通过免疫疗法激活的t细胞，可以在患者手术后拦截全身的流氓肿瘤细胞，并防止癌症复发，这可能是一个改变游戏规则的事情。这种“癌症拦截”的概念有可能阻止癌症的发展，帮助转变癌症将患者转变为长期的幸存者，这是(Stand Up To Cancer)的一个重要焦点。我们期待了解正在进行的后续临床研究的结果，以了解这一突破如何使更多的患者受益，”Stand Up to Cancer总裁兼首席执行官Sung Poblete博士说。

需要更大规模的研究来检查联合免疫疗法的效果，较长疗程的新辅助药物，并确定抗pd -1在减少复发和治愈早期癌症中的作用。

“改变治疗的潜力肺癌病人Forde、Pardoll和SU2C-CRI免疫学梦之队的其他成员的这项开创性工作，证明了跨学科合作推进救生转化研究的力量，在实验室和临床相遇的地方，并强调了继续努力在整个患者旅程的各个治疗阶段充分探索免疫疗法的前景的重要性。”癌症研究所首席执行官兼科学事务主任吉尔·奥唐纳-托米博士说。