研究表明，非致幻剂LSD有望治疗情绪障碍

情绪障碍是一种精神健康状况，其特征是持续的情绪失调，如反复出现抑郁或欣快感。根据美国国立卫生研究院的统计，大约五分之一的美国人会在他们生命中的某个阶段经历情绪障碍。

鉴于这些疾病的高发病率和严重的致残作用，确定有效的治疗方法至关重要。虽然现在市场上有无数的抗抑郁药物，但患者对每种药物的反应往往不同，有些还会引起不良的副作用。

因此，神经科学家和药理学专家一直在努力寻找能够减轻情绪障碍症状、副作用最小的替代药物治疗方法。近年来，一些研究团队一直在特别探索麦角酸二乙胺(LSD)的治疗潜力迷幻药这通常会导致幻觉，以及强烈的情绪和知觉。

卡尔顿大学、BetterLife制药公司、威斯康辛医学院和加州大学圣地亚哥分校(UCSD)的研究人员最近进行了一项研究，探索一种非致幻剂版本的LSD治疗情绪障碍的潜力。他们的研究结果发表在细胞的报道的研究表明，非致幻剂LSD可能对情绪有积极影响，同时也减少了服用药物时对医疗监督的需求。

“自从我的实验室成立以来，我们一直致力于阐明氯胺酮作为一种抗抑郁药的作用机制，并对确定新的潜在治疗情绪障碍的方法有长期的兴趣，”该论文的联合第一作者阿格尔·阿吉拉尔·瓦莱斯博士告诉《医学快报》。欧宝娱乐地址“2021年冬天，BetterLife Pharma联系了我，希望与他们合作，证明2-Br-LSD在增加神经元可塑性和诱导与抗抑郁治疗相关的小鼠行为方面的潜力。”

最近的论文发表在细胞的报道是一项集体研究成果，包括威斯康星医学院、卡尔顿大学和加州大学圣地亚哥分校分别进行的实验。这些不同的实验都是为了探索2-Br-LSD的治疗潜力和效果，2-Br-LSD是由药理学公司BetterLife开发的LSD的非致幻类似物。

由威斯康星医学院的John McCorvy博士领导的第一个研究小组专门试图确定2-Br-LSD的药理靶点。这是使用高通量筛选平台完成的，该平台能够测量30多种不同神经递质受体的GPCR活性，并确定2-Br-LSD是否激活、抑制或不影响这些受体的活性。

Mc Corvy博士解释说:“有必要在几个分子靶点上测试2-Br-LSD，因为LSD与许多GPCRs相互作用。”“我们需要发现与LSD不同的分子靶点，以确定是什么使2-Br-LSD不产生幻觉，以及为什么它具有治疗潜力，值得在体内进行进一步测试。”

由加州大学圣地亚哥分校的亚当·哈伯施塔特博士领导的第二组研究人员测试了2-Br-LSD是否能在小鼠身上诱导所谓的头部抽搐反应(HTR)。顾名思义，这是一种快速的左右头部运动，通常在老鼠服用迷幻药(包括传统的致幻剂LSD)时观察到，但在服用非致幻剂类似物后就不会出现这种情况。

“虽然LSD在我们的研究中诱发了HTR，但即使在给予相对高剂量后，2-Br-LSD也没有引起任何头部抽搐，这支持了2-Br-LSD作为非致幻5-HT2A激动剂的分类，”Halberstadt博士说。“这是一个关键的发现，因为关于2-Br-LSD的真正新颖之处在于，尽管它不致幻，但它可能模仿LSD的一些治疗效果。因此，生成数据确认2-Br-LSD不是一种致幻剂是很重要的。”

除了不会引起小鼠的HTR外，2-Br-LSD在小鼠大脑中激活5-HT2A受体(即迷幻药物的主要目标)的程度低于致幻LSD。这种较弱的激活可以潜在地解释为什么这种类似药物不会在人类和小鼠中产生幻觉。

Halberstadt博士解释说:“尽管如此，2-Br-LSD在5-HT2A上仍然活跃，似乎保留了足够的活性来潜在地诱导治疗效果。”

Drs。McCorvy, Halberstadt和他的同事还发现2-Br-LSD不能激活5-HT2B受体，也被称为血清素受体2B。这是一种位于外周和中枢神经系统的几个区域的受体，与心脏功能有关。

哈伯施塔特博士说:“5-HT2B的激活可能是一个问题，因为随着时间的推移，它会损害心脏瓣膜，这就是为什么厌食症药物芬氟拉明(fenfluramine)被撤出市场的原因。”“虽然LSD是一种有效的5-HT2B激动剂，但我们发现2-Br-LSD在5-HT2B上不活跃，这意味着它可能不太可能产生心脏副作用。”

最终，由卡尔顿大学阿吉拉尔·瓦列斯博士领导的研究小组在培养的神经元和活老鼠上进行了一系列实验，以测试2-Br-LSD对情绪的影响。首先，他们收集测量数据，以确定2-Br-LSD是否增加了培养的大鼠神经元的形态复杂性。形态复杂性是衡量神经元可塑性的指标，换句话说，是大脑随时间改变神经元功能、结构和组织的能力。

“然后，我们测量了小鼠的压力应对行为，并证明2-Br-LSD与其他有效的抗抑郁药类似，增加了积极的压力应对行为，逆转了慢性压力的影响，慢性压力是抑郁症和其他情绪障碍的关键风险因素，”阿吉拉尔·瓦列斯博士解释说。“我们还证明，激活其中一种已确定的2-Br-LSD受体(血清素受体5HT2A)是2-Br-LSD诱导这些效应(对培养的神经元和小鼠行为)所必需的。”

这些发现是由博士们收集的。Aguilar Valles, Halberstadt, McCorvy和他们的同事认为，2-Br-LSD的药理学特征在治疗情绪障碍方面比其致幻剂更具体，更理想。此外，2-Br-LSD对受体的靶向作用可以降低对心脏系统产生不良副作用的风险，一些研究将这种副作用与服用传统的致幻LSD联系起来。

阿吉拉尔·瓦列斯说:“联合领导亚当·哈伯施塔特博士的工作证实，2-Br-LSD不会致幻，这也是对人类的研究所表明的。”

“如果在治疗人类患者的情绪障碍方面被证明是安全有效的，那么色氨酸能致幻药物的非致幻衍生物在治疗目的上可以比致幻剂更广泛地使用，因为它们可能需要更少的临床监督。”

总的来说，这项合作研究的结果表明，非致幻LSD类似物，特别是2-Br-LSD，可能是治疗情绪障碍的有前途的药物。此外，研究人员还发现，它们还可以作为抗焦虑药，缓解焦虑感。

然而，在这些药物用于人类患者之前，它们需要在人类身上进行临床试验，以验证其安全性和有效性。与此同时，阿吉拉尔·瓦列斯博士和他的实验室将继续探索非致幻剂LSD的神经元机制，以及其他可能可行的抗抑郁治疗方法。

阿吉拉尔·瓦列斯博士补充说:“我们希望继续研究这种药物激活的神经元机制，并将其与其他已被证明有效的抗抑郁药的效果进行比较。”“我们希望识别具有相似抗抑郁药物特征的药物共享的标记或机制，这样我们就可以改善我们对潜在药物治疗的筛选过程情绪障碍．"

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