药物化合物显示出对类风湿性关节炎的承诺

科学家设计了一种新的药物化合物，表明炎症，表明可能对抗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的可能性。

根据华盛顿大学医学院在圣路易斯的新研究，新抑制剂比旨在靶向相同炎症途径的其他化合物更具选择性。这种精度以及新抑制剂的其他有益特征，可以改善当前疗法的一些缺陷。

该研究在线展示实验医学杂志。

当正常工作时，一种称为P38 MAPK的蛋白质，负责帮助组织保持健康，但如果蛋白质长期接通，它会产生抵抗障碍，攻击身体自己的组织。自身免疫障碍如类风湿关节炎和银屑病关节炎可能会导致。

因为蛋白质驱动器炎在许多疾病中，几家药物公司开发了阻挡其信号传导的抗炎化合物。虽然这些化合物具有抗炎作用，但身体重新校准并在一段时间后返回炎症。

“由于蛋白质在炎症中的作用，制药公司希望阻止P38 Mapk和开发的毒品，”医学副教授Gabriel Mbalaviele称。“药物似乎最初在小临床试验中均匀，但药物的有效性在以后的时间点倒塌。发炎的标志起初，但两三周后，他们又回去了。我们想开发一个化合物这更精确，只是阻挡了我们现在理解推动炎症的路径的一部分，没有别的。“

而不是阻塞整个途径，新的复合CDD-450-in-450-Hits仅仅是P38 MAPK蛋白下游的几个分支。阻挡该途径，同时允许其他分支自由地操作可能会弥补炎症重新校准问题。

研究人员研究小鼠，大鼠和人类细胞表明，新化合物减少了炎症信号分子的水平。科学家们进一步表明它可以防止在类风湿性关节炎的大鼠模型中破坏骨骼和关节。

“这一复合公司由独立公司开发，称为Confluence Discovery Technologies Inc. - 是新颖的，因为它不是P38 Mapk蛋白的全球抑制剂，”曼巴拉维尔（Mbalaviele）表示，他共同创立了公司。“它只阻挡了P38 MAPK-MK2下游途径 - 驱动炎症的P38。更重要的是，我们表明它在炎症疾病的大鼠模型中阻断了这些信号，预防了类风湿性关节炎的特征的骨质损失和关节损伤。“

此外，Mbalaviele表示，新化合物没有目前使用的一些抗炎药的缺陷。据研究人员称，必须将一些称为生物学的抗炎治疗，称为生物学，称为生物学，这使得它们与许多患者不受欢迎。

生物学的另一个缺点涉及免疫系统。生物学是短暂的蛋白质序列。因此，身体的免疫系统可能会使生物制剂视为外国并消除它们，导致抗性的积聚。相比之下，新抑制剂是与蛋白质不相似的小分子。Mbalaviele表示，CDD-450是一种可口可以通过口腔捕食并避免免疫应答的化合物，从而保持其有效性。

他和共同作者Shaun R. Selness和Joseph B. Monahan在2010年创立了汇合发现技术，促进了毒品的发展化合物作为炎症性疾病的潜在新疗法。2017年底，汇合由Aclaris Therapeutics Inc.收购，这是继续工作。Monahan和目前研究的其他一些共同作者是汇合的员工。Mbalaviele报告作为汇合的顾问。

“该公司正在迈向早期临床试验，以测试人们CDD-450（现在称为ATI-450）的安全性，”Mbalaviele说。“我的实验室将继续研究这些炎症途径，因此我们可以更好地了解这些信号分子如何导致骨破坏和自身免疫疾病的其他不利影响。”

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